骨髄系統制限またはグローバルCD39トランスゲン発現によって授与される血栓性脳保護
Amy E Baek1, Nadia R Sutton1, Danica Petrovic-Djergovic1
1From Department of Molecular and Integrative Physiology (A.E.B., D.J.P.) and Department of Internal Medicine (N.R.S., D.P.-D, H.L., J.R., Y.K., D.J.P.), Division of Cardiovascular Medicine University of Michigan Medical Center, Ann Arbor; and Section of Cardiology, VA Ann Arbor Healthcare System, MI (J.P.).
Circulation
|April 6, 2017
まとめ
マウスにおけるCD39 (エクトヌクレオシドトリフォスファートディフォスホイドロラーゼ-1) の過剰発現は,脳卒中の損傷を減少させた. この酵素は炎症と血栓形成を抑制し,脳不全後の心臓発作が小さくなり,神経学的欠損が少なくなります.
科学分野:
- 生物医学
- 免疫学
- 神経学
背景:
- 炎症と血栓形成によって 組織損傷を悪化させる
- 細胞外ATP/ADPレベルが上昇すると,細胞の損傷と炎症が起こります.
- エクトヌクレオシド三酸二酸塩-1 (CD39) はATP/ADPを水分解し,血小板活性化と白血球浸透を抑制する.
研究 の 目的:
- 脳性缺血のマウスモデルでCD39過剰発現の治療の可能性を調査する.
- ヒトのCD39 (hCD39) を発現するトランスジェニックマウスを開発し,in vivo研究に使用する.
主な方法:
- クレア・リコンビネーゼを用いて,誘導可能なhCD39発現 (グローバルまたはミエロイド系特異性) を有するトランスジェニックマウスを生成した.
- 中央脳動脈閉塞による脳性缺血
- MRIを用いた心臓発作量の定量化とフローサイトメトリーによる白血球浸透の分析.
主要な成果:
- hCD39を過剰に発現したマウスは,野生型対照群と比較して脳梗塞の量が大幅に減少した.
- 低血球浸透 (マクロファージ,中性粒子は) は,トランスゲンマウスの血性半球で観察されました.
- トランスジェニックのマウスは 脳卒中後の神経学的欠陥の減少を示した.
結論:
- トランスジェニックのCD39過剰発現は,マウスの脳卒中に対する保護性フェノタイプを与える.
- CD39の過剰発現は,発血後の白血球の浸透,心臓発作の大きさ,神経学的欠陥を効果的に軽減する.
- この研究は,脳卒中による傷害を緩和するための潜在的な治療目標としてCD39を強調しています.
