P2X7 欠乏症は病変性炎症体活動を阻害し,マウスの動脈硬化を改善する
Peter Stachon1, Adrian Heidenreich2, Julian Merz2
1From Department of Cardiology and Angiology I, Heart Center Freiburg University, Germany (P.S., A.H., J.M., I.H., D.W., F.W., S.v.G., P.A., C.H., N.H., J.R., C.v.z.M., C.B., A.Z.); and Faculty of Medicine (P.S., A.H., J.M., I.H., D.W., F.W., S.v.G., P.A., C.H., N.H., J.R., C.v.z.M., C.B., M.I., A.Z.) and Faculty of Biology (J.M.) and Department of Pneumology (N.E., M.I.), University of Freiburg, Germany. peter.stachon@universitaets-herzzentrum.de.
純粋性受容体P2X7 (P2X7) 軸は炎症体の活性化と動脈硬化に重要な役割を果たします. P2X7のシグナル伝達を遮断すると,プラークの炎症と実験的な動脈硬化が減少し,P2X7が潜在的な治療標的であることを示唆する.
科学分野:
- 免疫学
- 心血管生物学
- 分子医学
背景:
- 細胞外アデノシントリホスファート (ATP) は, purinergic受容体 P2X7 を通して危険信号として作用し,炎症体の集合とインタールキン-1βの発現を促進する.
- ATP-P2X7シグナル伝達軸は,炎症体の活性化と慢性炎症による動脈硬化に機能的な役割を果たしていると推測されている.
研究 の 目的:
- 炎症体活性化におけるATP-P2X7信号軸の機能的役割を調査する.
- 動脈硬化症の発達における P2X7 の役割を決定する.
主な方法:
- 単離されたP2X7適合性およびP2X7欠乏性マクロファージは,リポポリサッカリド (LPS) および/またはATPで刺激された.
- P2X7の発現はマウンの大動脈の弧と人間の大動脈末関節切除プラークで分析された.
- P2X7適合性およびP2X7欠乏性の低密度リポタンパク質受容体ノックアウトマウスは,動脈硬化症の進行を評価するために高コレステロールの食事を与えられました.
主要な成果:
- 連続的なLPSとATP刺激により,P2X7に適合するマクロファージではカスパース1とインタールイキン-1βが活性化されたが,P2X7に欠陥するマクロファージでは活性化されなかった.
- P2X7の発現はネズミの動脈硬化病変,特にマクロファージで上昇した.
- P2X7 欠乏したマウスは,P2X7 欠乏したマウスと比較して,動脈硬化病変が小さく,損傷マクロファージの含有量が減少し,白血球の回転と粘着が減少した.
- 人間の動脈硬化プラークはP2X7発現が増加した.
結論:
- P2X7欠乏症は,病変性炎症体の活性化を阻害し,実験的な動脈硬化症を軽減することによって,プラーク炎症を解決します.
- P2X7受容体は,動脈硬化と闘うための有望な治療目標です.
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