ストロニジオール:合成,標的識別,およびコリンアセチルトランスフェラーゼ活性化メカニズム
Jeremy W Mason1, Cullen L Schmid1, Laura M Bohn1
1Department of Chemistry and ‡Department of Molecular Therapeutics, The Scripps Research Institute , 130 Scripps Way, Jupiter, Florida 33458, United States.
Journal of the American Chemical Society
|April 18, 2017
まとめ
ストロニジオルは,タンパク質キナーゼC (PKC) を活性化することで,コルリンアセチルトランスフェラーゼ (ChAT) の活性を増強します. この発見は神経伝達物質の調節と 潜在的な治療目標に関する 新たな洞察をもたらします
科学分野:
- 海洋自然産物の化学
- 神経科学
- 生物化学
背景:
- ストロニジオルは,海洋の天然産物で,コリンアセチルトランスファーゼ (ChAT) の活性を増強することが知られている.
- 重要な神経伝達物質であるアセチルコレンの合成にChATは不可欠です
- ストロニジオルのChAT活性増強の正確なメカニズムは不明である.
研究 の 目的:
- ストロニジオールがCHATの活性を増強するメカニズムを解明する.
- ストロニジオルの直接的な生物学的標的を特定する.
- 簡単に手に入る材料からストロニジールを合成する.
主な方法:
- ストロニジオールを (R) - - リモネンから合成する.
- ストロニジオルの標的を特定するためのインビトロ結合測定法
- タンパク質キナーゼC (PKC) の転位と活性化を評価するための細胞ベースの測定法.
- ストロニジオールとPKC調節への反応におけるCHAT活性測定
主要な成果:
- ストロニジオルは (R) - + - リモネンから合成された.
- ストロニジオルは,タンパク質キナーゼC (PKC) のホルボルエステル結合部位に結合することが判明した.
- ストロニジオルの治療は,PKCの細胞膜への転移を誘導し,そのキナーゼの活性を活性化し,ChATの活性が増加した.
結論:
- ストロニジオルはタンパク質キナーゼC (PKC) を活性化します.
- ストロニジオールによるPKC活性化は,コリンアセチルトランスフェラーゼ (ChAT) 活性化の観察を媒介する.
- この研究は,PKCシグナル伝達による神経伝達物質の調節と海洋天然産物を結びつけるストロニジールの作用機構を明らかにしています.
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