代替スプライシングで生成された甲状腺ホルモン受容体アルファ同型は,ミオシンHC遺伝子転写を差異的に活性化します

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 甲状腺ホルモンは,染色素関連受容体を通して遺伝子発現を調節する.
• c-erb Aプロトオンコゲン産物は,核甲状腺ホルモン受容体 (TR) として機能する.
• TRs in vivoの直接的な転写活性化作用と代替スプライシングの影響は不明である.

研究 の 目的:

• ネズミの2つのTRアルファ遺伝子同形態の転写活性化能力を調査する.
• これらのアイソフォームが,甲状腺ホルモン反応性遺伝子の発現を直接活性化しているかどうかを in vivo で判定する.
• TRイソフォームにおける代替スプライシングの機能的影響を解明する.

主な方法:

• rTRアルファ1およびrTRアルファ2アイソフォームが,サルコメリックミオシン重鎖 (mHC) 遺伝子の転写を活性化する能力を調査した.
• in vitroおよびin vivoの実験システムを使用しています.
• 両同型のホルモン結合およびトランス活性化ポテンシャルを分析した.

主要な成果:

• rTRα1受容体は,アルファ-mHC遺伝子の甲状腺ホルモン依存の転写活性化を in vivoで示した.
• 代替スプライシングによるカルボキシル末端の異なったrTRα2同型は,甲状腺ホルモン (T3) に結合したり,遺伝子発現を活性化したりできませんでした.
• ネズミのTRアルファ遺伝子トランスクリプトの代替スプライシングにより,機能特性が異なる同型が生成されます.

結論:

• rTRα1受容体は,機能的な甲状腺ホルモン依存型転写因子として作用する.
• rTRα2同型にはホルモン結合およびトランス活性化能力がない.
• 代替スプライシングは,TRs.のような転写因子の機能的役割を大幅に多様化します.