ヒト大腸直腸がんにおける非合成性アレル損失が懸念されています

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D J Law¹, S Olschwang, J P Monpezat

¹Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor 48109.

Science (New York, N.Y.)

|August 19, 1988

まとめ

ファミリアル・ポリポーシス・コライ (FPC) は,大腸がんの一般的な後退性遺伝子ではありません. 単純な遺伝子モデルは,一般的なヒトの固体腫瘍を説明できないかもしれません.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
腫瘍学腫瘍学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

ファミリアル・ポリポーシス・コライ (FPC) は,染色体5と関連した自己相性優位性疾患である.
一つの仮説は,FPC遺伝子不活性化が一般的な結腸直腸癌 (CRC) に寄与することを示唆しています.
これは,レチノブラストーマやウィルムズ腫瘍などのリセシブ腫瘍抑制遺伝子を反映しています.

研究の目的:

散発性大腸癌におけるFPC遺伝子の役割を調査する.
FPCロカスにおけるヘテロジゴシティの喪失 (LOH) がCRCで一般的かどうかを判断する.
一般的な固体腫瘍に対する単純なメンデルのモデルの適用性を評価する.

主な方法:

24の結腸直腸がんからの腫瘍細胞の微細解剖.
裸のマウスに9種類の追加がんを埋め込みました.
遺伝子マーカー分析のための2つの追加の腫瘍からの核のフローソートリング.

主要な成果:

染色体5のヘテロジゴシティ (LOH) 喪失は,情報提供性CRC症例の31 (19%) のうち6件のみで観察されました.
対照的に,LOHは染色体17の56%と染色体18の52%で検出されました.
これらの発見は,散発的なCRCにおけるFPC遺伝子の関与の頻度が低いことを示しています.

結論:

ファミリアル・ポリポシス・コライ (FPC) は,アデノマトーシスの支配的な遺伝子として作用するが,散発性大腸がんの一般的な後退性遺伝子ではない.
シングルロクスのアレル喪失に基づいた単純なメンデルのモデルは,一般的なヒト固体腫瘍の発達を理解するのに不十分かもしれません.
散発性大腸直腸がんの根底にある複雑な遺伝的メカニズムを明らかにするために,さらなる研究が必要です.

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