簡潔で効率的でスケーラブルな, (R) - カーボンからタプシガージンとノートリロボリドの総合合成
1Department of Chemistry, Queen's University , 90 Bader Lane, Kingston, Ontario K7L 3N6, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|April 20, 2017
まとめ
タプシガージンとノートリロボリドを (R) - - - カーボンから新合成した. この効率的な5段階の方法は,これらの複雑なセスキートルペンラクトンおよび関連化合物のスケーラブルな生産を可能にします.
科学分野:
- 有機化学
- 合成化学
- 薬剤化学
背景:
- タプシガージンとノートリロボリデは,重要な生物学的活性を持つ複雑な天然製品です.
- 自然資源の限られた利用は 研究と治療の応用を妨げています
- 先駆薬であるミプサガージンは 癌治療において有望であり, 拡張可能な合成が必要である.
研究 の 目的:
- タプシガージンとノートリロボリドの簡潔で効率的でスケーラブルな全合成を開発する.
- 生物活性セスクイテルペン・ラクトンとその類似体へのアクセスを可能にする 実践的な合成経路を確立する
- ミプサガリンの臨床試験と 潜在的な治療用途の生産を可能にします
主な方法:
- 5段階の合成戦略で 炭素と炭素の結合が自然に形成されます
- 分子複合性を構築するエナチオセレクティブケトンアルキル化.
- セスキーターペンのラクトン骨格の構築のためのダイアステロセレクティブピナコールサイクリング.
主要な成果:
- 商業的に利用可能な (R) - カーボンからタプシガージンとノートリロボリドの合成を成功させた.
- 機能性の高いセスクイテルペン・ラクトンの骨格構造を示した.
- 開発された戦略は,構造的な類似体および関連化合物を合成するために適応可能である.
結論:
- 開発された合成は,タプシガリン,ノートリロボリド,ミプサガリンへの実用的でスケーラブルな経路を提供します.
- このアプローチは,これらの化合物の限られた天然供給と高い需要に対応しています.
- 合成戦略は,タプシガリンの治療の可能性をさらに探求することを容易にする.
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