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2つのスフィンゴリピド活性化タンパク質 (SAP-1とSAP-2) が同じ遺伝子局部によってコード化されている

J S O'Brien¹, K A Kretz, N Dewji

¹Department of Neurosciences, University of California, San Diego, La Jolla 92093.

Science (New York, N.Y.)

|August 26, 1988

まとめ

研究者らは,スフィンゴリピド活性化タンパク質-2 (SAP-2) の補完的なDNA (cDNA) を特定した. SAP-2とSAP-1は,共通の前駆タンパク質から派生し,共通の遺伝的起源と処理経路を示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

スフィンゴリピドは,様々な生物学的プロセスに関与する重要な細胞成分です.
スフィンゴリピド活性化タンパク質 (SAP) は,スフィンゴリピドの酵素性水解を促進する.
以前の研究ではSAP-1が特定されたが,SAP-2の完全な構造と起源は理解されていなかった.

研究の目的:

スフィンゴリピド活性化タンパク質-2 (SAP-2) をコードする補完的なDNA (cDNA) を分離し,特徴づけること.
SAP-1とSAP-2の関係を遺伝子およびタンパク質レベルで解明する.
SAPに関連するタンパク質の前駆体タンパク質構造と組織分布を調査する.

主な方法:

SAP-2に対するポリクローン抗体を用いてヒト肝腫図書館からcDNAを分離した.
孤立したcDNAの核酸配列解析.
アミノ酸配列とタンパク質ドメインの分析.
プロテイン・イムノブロッティング (protein immunoblotting) により,ヒトの組織内の前駆体および中等サイズのSAP型タンパク質を検出する.

主要な成果:

SAP-2のいくつかのcDNAが分離され,最大の配列はSAP-2のアミノ酸配列と一致し,以前はSAP-1の前駆体であるcDNAが特定されていた.
成熟したSAP-2のコーディングシーケンスは,SAP-1のコーディングシーケンスの下流,前駆体cDNA内に位置しています.
SAP-1とSAP-2は,ヒト染色体10にある遺伝子によってコード化された70キロダルトンの共通の前駆体タンパク質から派生しています.
前駆タンパク質には4つの同類ドメインがあり,それぞれ約80アミノ酸の長さがあり,システイン,グリコシル化,プロリン残留が保存され,アンフィパシー螺旋構造が予測されています.
免疫洗浄検査は,大部分のヒト組織で70kDaのSAP前駆体タンパク質と,中等サイズのSAPのようなタンパク質 (65,50,および31kDa) の存在を確認した.

結論:

SAP-1とSAP-2は単一の前駆タンパク質から発生し,共通の遺伝子位置とタンパク質分解処理経路を示しています.
前駆タンパク質内の4つの同類ドメインは,複数の機能的単位または進化的重複の可能性を示唆しています.
前駆体および中間タンパク質の広範な組織分布は,SAPに関連するタンパク質が人体全体で重要な生理学的役割を果たしていることを示唆しています.

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