宿主-微生物共同代謝は,C. elegansにおけるがん薬の有効性を決定する
Timothy A Scott1, Leonor M Quintaneiro2, Povilas Norvaisas3
1Institute of Structural and Molecular Biology, University College London and Birkbeck, London WC1E 6BT, UK.
Cell
|April 22, 2017
まとめ
腸内微生物は,フッ素ピリミジン代謝を変化させることで,大腸がん薬の有効性に大きな影響を与えます. これらの宿主-微生物-薬物相互作用を理解することで パーソナライズされた治療法と 患者の治療結果の改善につながります
科学分野:
- 微生物学
- 遺伝学
- 薬理学について
背景:
- フロロピリミジンは大腸がんの標準的な治療法です.
- フロロピリミジンに対する患者の反応は大きく異なる.
- 腸内微生物群は個体間の多様性の重要な要因です
研究 の 目的:
- フロロピリミディンの有効性に対する腸内微生物の影響を調査する.
- 宿主-微生物-薬物相互作用のメカニズムを解明する.
- 薬物の代謝の微生物の調節を研究する.
主な方法:
- 使用した遺伝モデル:Escherichia coliとCaenorhabditis elegans
- 高通量スクリーニングを行いました.
- フロロピリミジンの細菌代謝と宿主細胞の反応を分析した.
主要な成果:
- 微生物は,メタボリック相互変換によってフッ素ピリミディンの効果を高めるか,減らすことができる.
- 細菌のビタミンB6,B9,およびリボヌクレオチドの代謝が関与しています.
- 混乱した細菌のデオキシヌクレオチドプールは,ndk-1経由で5-フッ素ウラシル (5-FU) 誘発の宿主細胞死を増幅する.
結論:
- 腸内微生物群は,宿主の代謝を通じてフッ素ピリミディンの有効性を媒介する二重の役割を果たします.
- 微生物操作は結腸直腸がんの 治療戦略の可能性を秘めています
- 腸内微生物群をターゲットにすることで ホストの代謝の健康と病気の治療が改善できます
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