HTLV-I税は,IL-2受容体アルファ遺伝子のカッパB要素を活性化する細胞タンパク質を誘導する

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D W Ballard¹, E Böhnlein, J W Lowenthal

¹Howard Hughes Medical Institute, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710.

Science (New York, N.Y.)

|September 23, 1988

まとめ

ヒトTリンパ性ウイルスI型 (HTLV-I) タックスタンパク質は,ミトゲン刺激に類似して,特定のプロモーター領域に結合する細胞タンパク質を活性化することによって,インターレウキン-2受容体アルファ (IL-2Rアルファ) 遺伝子発現を緩和します.

科学分野:

分子ウイルス学分子ウイルス学
免疫学免疫学とは
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

ヒトTリンパ性ウイルスI型 (HTLV-I) 感染症はT細胞白血病と関連しています.
ウイルスのTaxタンパク質は,HTLV-I誘発のT細胞変異に不可欠です.
インタールイキン-2受容体アルファ (IL-2Rアルファ) 遺伝子の脱調は,HTLV-I関連白血病で観察されています.

研究の目的:

HTLV-I Taxタンパク質がIL-2Rアルファ遺伝子発現を緩和するメカニズムを解明する.
Tax媒介によるIL-2Rアルファ遺伝子の活性化に関与する特定のプロモーター要素と細胞因子を特定する.

主な方法:

HTLV-I Taxタンパク質を構成的に発現するJurkat T細胞系を使用した.
削除されたIL-2Rアルファプロモーター構造でトランスフェクションアッセイを行った.
DNA親和感の沉積とクロスリンク分析を含む,in vitro DNA結合試験を実施しました.

主要な成果:

NF-kappa B結合部位と同型であるIL-2Rアルファプロモーターの12塩基対セグメントは,Tax誘発活性化に不可欠でした.
このカッパBのような要素は,異質なプロモーターに課税誘導性を授与した.
Taxは86kDaの細胞タンパク質 (HIVEN86A) の発現を誘導し,この元素に結合し,ミトゲン刺激を模倣した.

結論:

HTLV-I タックスタンパク質は,HIVEN86Aを含む細胞タンパク質を活性化することによって,IL-2Rα遺伝子発現を緩和します.
これらの活性化された細胞タンパク質は,IL-2Rアルファプロモーターの特定のカッパB型元素と結合します.
このメカニズムは,HTLV-I型白血病におけるIL-2Rアルファ遺伝子の転写活性化に寄与する.

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