メラノコルチン1受容体シグナル伝達 マクロファージにおけるコレステロール輸送を調節する
Petteri Rinne1, Martina Rami2, Salla Nuutinen2
1From Institute for Cardiovascular Prevention, Ludwig-Maximilians-University Munich, Germany (P.R., M.R., D.S., E.P.C.v.d.V., R.Q.-P., L.R., C.W., S.S.); Department of Pharmacology, Drug Development and Therapeutics, University of Turku and Turku University Hospital, Finland (P.R., S.N.); Department of Clinical Chemistry, Fimlab Laboratories and Finnish Cardiovascular Research Center, Tampere, Faculty of Medicine and Life Sciences, University of Tampere (L.-P.L., E.R., N.O., T.L.); Department of Surgery, Tampere University Hospital, Finland (N.O.); Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, Tucson (M.C., V.J.H.); and German Centre for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Munich Heart Alliance, Munich, Germany (C.W., S.S.). pperin@utu.fi.
メラノコルチン1受容体 (MC1- R) の活性化は,コレステロールの吸収を減らし,マクロファージの排泄を促進することによって,動脈硬化から保護します. この二重作用は,泡細胞の形成を防止し,プラークの安定性を高めます.
科学分野:
- 免疫学
- 心血管生物学
- 分子医学
背景:
- メラノコルチン1受容体 (MC1- R) は単細胞とマクロファージで発現し,α- メラノ細胞刺激ホルモンを介して抗炎症効果を媒介する.
- 動脈硬化におけるMC1-Rの役割と,抗炎症以外のその調節経路については,さらなる調査が必要である.
研究 の 目的:
- 動脈硬化におけるMC1-Rの特定の役割を調査する.
- マクロファージにおけるMC1-Rの調節経路,特にコレステロール輸送に関する研究.
主な方法:
- 人間とマウスの動脈硬化サンプルとマウスの原始マクロファージの分析.
- アポリポプロテインE欠乏症のマウスにおけるMC1- R活性化による動脈硬化への影響を評価する.
主要な成果:
- マクロファージのMC1- R発現は,逆コレステロール輸送に不可欠なABCA1およびABCG1トランスポーターと相関しています.
- MC1- Rの活性化により,CD36のダウンレギュレーションによりコレステロールの流出が促進され,発泡細胞の形成が防止されました.
- 薬理学的なMC1- Rターゲティングにより,マウスの血コレステロールが低下し,大動脈CD36が減少し,プラークABCG1が増加し,プラークの安定性が改善されました.
結論:
- MC1-Rはマクロファージのコレステロール輸送に新しい役割を果たします.
- MC1- Rの活性化により,コレステロールの吸収が低下し,ABCA1/ ABCG1による逆コレステロールの輸送が強化されるため,泡細胞の形成から保護されます.
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