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HIVのエンベロープタンパク質によるニューロン細胞殺戮と,血管活性腸内ペプチドによるその予防

D E Brenneman¹, G L Westbrook, S P Fitzgerald

¹Laboratory of Developmental Neurobiology, National Institute of Child Health and Human Development, Bethesda, Maryland 20892.

|October 13, 1988

まとめ

HIV-1 gp120は,ウイルスから分泌されるタンパク質で,脳内の神経細胞死亡を直接引き起こします. この神経毒性は,神経性物質への干渉と関連しており,VIPによってブロックすることができます.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学

背景:

既得免疫不全症候群 (AIDS) の臨床的表れには,重要な神経精神学的および神経学的欠陥が含まれています.
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) はエイズの病原体であり,感染したマクロファージはウイルスを中枢神経系に運ぶ可能性がある.
HIVは,免疫細胞と脳細胞のCD4抗原に結合する封筒型グリコタンパク質gp120経由で細胞に侵入する.

研究の目的:

HIV gp120がHIVに関連した神経病理学に直接寄与するかどうかを調査する.
gp120誘発のニューロン損傷のメカニズムを探求し,ニューロトロフィック物質との干渉に焦点を当てた.

主な方法:

胎児マウスから分離したヒポカンパカルチャーを使用した.
様々なHIV単離体と再結合gp120.20から精製されたgp120を投与した.
ニューロン細胞死と,CD4と血管活性腸ペプチド (VIP) に対するモノクローン抗体を使用してその調節を評価した.

主要な成果:

浄化および再結合されたgp120は,ヒポカンプス培養における重要な神経細胞死亡の強力で特定の誘導を示した.
ネズミのCD4抗原に対するモノクローナル抗体は,gp120誘発の神経毒性を減少させた.
血管活性腸内ペプチド (VIP) は,gp120.の神経毒的効果を完全に対抗した.

結論:

HIVに関連したニューロン欠陥は,ウイルス感染性だけでなく,shed gp120. shed gp120. の直接的な神経毒性作用からも生じる可能性があります.
シェードgp120の神経毒性は,VIPのような内生性神経栄養物質への干渉を含む.
gp120-CD4の相互作用をターゲットにしたり,VIPを利用したりすることで,HIVに関連した神経疾患の治療戦略を提供することができます.

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