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ミネラルコルチコイド作用:標的組織の特異性は,受容体ではなく酵素によって媒介される
J W Funder1, P T Pearce, R Smith
1Medical Research Centre, Prince Henry's Hospital, Melbourne, Australia.
Science (New York, N.Y.)
|October 28, 1988
まとめ
ミネラルコルチコイド受容体はアルドステロンや他のホルモンを結合する. 標的組織では,酵素が他のホルモンを無効化し,受容体結合を防ぐことでアルドステロン選択性を確保します.
科学分野:
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
- 生理学 生理学とは
背景:
- ミネラロコルチコイド受容体は,アルドステロンとコルチゾールやコルチコステロンなどのグルココルチコイドの両方に高い親和性を示す.
- これらの受容体は,ミネラルコルチコイドの標的組織と非標的組織の両方で存在します.
研究 の 目的:
- ミネラルコルチコイド受容体選択性の基礎となるメカニズムを in vivo で調査する.
- ホルモンのミネラルコルチコイド受容体へのアクセスを調節する11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の役割を理解するために.
主な方法:
- 組織抽出物および再結合系におけるミネラルコルチコイド受容体結合親和性の分析.
- 様々な組織における受容体の分布を調べる.
- 標的組織における11β-ヒドロキシステロイド脱水素酶の酵素活性を調べる.
主要な成果:
- ミネラロコルチコイド受容体は,アルドステロン,コルチゾール,コルチコステロンを同等の親和で結合する.
- 11β-ヒドロキシステロイド脱水酸化酵素は,標的組織でコルチゾールとコルチコステロンを無効化する.
- 不活性化されたグルココルチコイドはミネラルコルチコイド受容体と結合できず,アルドステロンの選択性を in vivo に与えます.
結論:
- 組織特異の酵素活性により,ミネラルコルチコイド受容体におけるアルドステロンに対するインビオ選択性が認められる.
- 11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素は,非特異的なグルココルチコイド結合を防止し,ミネラルコルチコイドシグナル伝達特異性を維持するために重要である.