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cAMP依存タンパク質キナーゼの触媒サブユニットは,cAMP反応性強化要素を含む遺伝子の発現を誘導する
K T Riabowol1, J S Fink, M Z Gilman
1Cold Spring Harbor Laboratory, New York 11724.
Nature
|November 3, 1988
まとめ
循環型AMP依存タンパク質キナーゼ (Aキナーゼ) の触媒サブユニットは遺伝子転写を活性化するが,調節サブユニットは活性化しない. この発見は,真核細胞におけるcAMP媒介の転写調節のメカニズムを明らかにしている.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝子規制 遺伝子規制
- セルラー・シグナリング
背景:
- 循環型AMP (cAMP) は,真核生物の遺伝子転写を調節する重要な第2メッセンジャーである.
- cAMP依存型タンパク質キナーゼ (Aキナーゼ) は,cAMPの効果を媒介する.
- Aキナーゼホロ酵素の転写誘導機構には2つのモデルが存在する.
研究 の 目的:
- Aキナーゼ媒介の転写調節の2つの提案されたモデルを区別する.
- 遺伝子発現におけるAキナーゼの触媒および調節サブユニットの特定の役割を決定する.
主な方法:
- 浄化されたAキナーゼの触媒および調節サブユニットを組織培養細胞に微量注入する.
- cAMP反応性のレポーター遺伝子の発現をモニターする.
- 固有のc-fos遺伝子の発現を評価する.
主要な成果:
- Aキナーゼの触媒サブユニットは,cAMP反応性遺伝子の発現を有意に刺激した.
- Aキナーゼの調節サブユニットは遺伝子発現を誘導しなかった.
- 触媒サブユニットの活動は,cAMPレベルとは関係なく,遺伝子誘導に十分であった.
結論:
- Aキナーゼの触媒性サブユニットは,cAMP反応性遺伝子の転写を誘導するのに十分である.
- 触媒サブユニットによるリン酸化は,cAMP媒介による転写活性化の主なメカニズムである.
- 直接的なDNA結合におけるレギュレータサブユニットの役割は,転写誘導を媒介するものではないようです.