ブラジル と メキシコ で 発生 し て いる 強力 な ヒト の 中和 抗体
Davide F Robbiani1, Leonia Bozzacco2, Jennifer R Keeffe3
1Laboratory of Molecular Immunology, The Rockefeller University, New York, NY 10065, USA.
Cell
|May 6, 2017
まとめ
デング熱ウイルス (DENV1) に対する既存の抗体は,ジカウイルス (ZIKV) の中和を強める. 特定のB細胞クローンによって誘発されるこの交叉反応は,ヒトとマウスのZIKV感染から保護します.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 感染症
背景:
- ジカウイルス (ZIKV) を標的にする抗体は保護に不可欠です.
- 高いZIKVタイターを持つ個体における抗体反応を理解することは,ワクチン開発と治療戦略にとって不可欠です.
研究 の 目的:
- 高いZIKV中和タイターを持つ個体における抗体反応の特徴を調査する.
- 既存の血清学的反応性とZIKVの中和能力との関連を調べる.
主な方法:
- ZIKVエンベロープドメインIII (ZEDIII) の結合と中和のためにブラジルとメキシコのコホーストのスクリーニング.
- 抗体クローニングと記憶B細胞免疫グロブリン遺伝子 (VH3-23/VK1-5) の特徴づけ
- デング熱ウイルスの血清型と他のフラビウイルスとの交互反応性試験
- ZIKVで挑戦されたマウスにおけるin vivo保護試験.
- 抗体とエピトープの相互作用の構造分析
主要な成果:
- ZIKV暴露前におけるデング1ウイルス (DENV1) EDIIIに対する血清学的反応性は,ZIKV暴露後のより高い中和タイターと相関していた.
- 高ZIKV中和抗体タイターは,特定の免疫グロブリン遺伝子 (VH3- 23/ VK1- 5) を発現する拡張記憶B細胞クローンと関連していました.
- これらの抗体はDENV1とZIKVの両方のクロスニュートラライゼーションを示し,マウスのZIKV挑戦に対する保護を提供しました.
- 構造分析により,ZEDIII側がこれらの交互反応性抗体の主要な認識部位であると特定されました.
結論:
- 人間におけるZIKVに対する高い中和反応は,DENV1に対する既存の抗体反応と関連している.
- 特定のVH3-23 / VK1-5B細胞クローンは,ZIKVとDENV1のクロス中和を媒介し,保護的な免疫を提供します.
- これらの発見は,ZIKVの免疫形成におけるフラビウイルスの交叉反応性の役割を強調しています.
