N-アセチルシステインの動脈血栓に対する強力な血栓解消作用

Sara Martinez de Lizarrondo¹, Clément Gakuba¹, Bradley A Herbig¹

¹From Normandie Univ, UNICAEN, INSERM, INSERM UMR-S U1237, Physiopathology and Imaging of Neurological Disorders (PhIND), Cyceron, Caen, France (S.M.d.L., C.G., Y.R., C.A., E.T., D.V., M.G.); CHU de Caen, Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, CHU de Caen Côte de Nacre, France (C.G.); Institute for Medicine and Engineering, Department of Chemical and Biomolecular Engineering, University of Pennsylvania, Philadelphia (B.A.H., S.L.D.); Laboratoire d'Hématologie, CHU de Caen, France (Y.R.); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, UMR_S 1176, Univ. Paris-Sud, Université Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France (C.V.D., P.J.L.); CHU Caen, Neurology Department, CHU de Caen Côte de Nacre, France (E.T.); CHU Caen, Clinical Research Department, CHU de Caen Côte de Nacre, France (D.V.); and CHU Caen, Department of Diagnostic Imaging and Interventional Radiology, CHU de Caen Côte de Nacre, France (M.G.).

|May 11, 2017

まとめ

N-アセチルシステイン (NAC) は,ヴォン・ウィレブランド因子 (VWF) マルチメーターを分解することで,動脈血栓を効果的に溶解し,血栓性疾患に対する有望な新しい治療法を提供します. この安全で効果的な薬は,正常な血静を損なうことなく,血管の通透性を回復します.

科学分野:

生物化学
血液学
薬理学について

背景:

動脈の血栓形成には,血小板のクロスリンクを媒介するフォン・ウィレブランド因子 (VWF) マルチメーターが含まれています.
VWFのプロテオリシスは,急性血栓性イベントにおいて,血栓を分解する潜在的な戦略です.
N- アセチルシステイン (NAC) は,粘液分解薬で,タンパク質の二硫化結合を減少させ,VWFのマルチマー分裂を研究した.

研究の目的:

N-アセチルシステイン (NAC) が動脈血栓内のVWFマルチメーターを割る可能性を調査する.
血小板に富んだ血栓を溶解し,動脈の通路性を回復させるためのNACの有効性を評価する.
NACの血栓解消効果の安全性と分子メカニズムを評価する.

主な方法:

血栓性脳卒中と頸動脈血栓症の実験モデルを使用した.
In vitro検査には,血小板集積計,血小板溶解,血小板エラストグラフィー,およびVWF弦形成が含まれていた.
前出血効果は頭蓋内出血のマウスモデルで評価された.

主要な成果:

静脈内投与のNACは,従来の治療に耐性のある動脈栓の溶解を促した.
NACの血栓解消作用は,主にVWFを標的としており,VWFは血栓内の血小板と交差しています.
NACとGpIIb/ IIIa阻害剤の併用は,脳卒中モデルにおいて有効性を高め,結果を改善した.
NACは出血性脳卒中のアウトカムを悪化させず,好ましい安全性を示した.

結論:

N- アセチルシステイン (NAC) は,動脈栓の溶解に有効であることが示されています.
NACは,血栓内の血小板集積の重要な構成要素であるVWFを分割することによって作用します.
NACは,血管の透かしを回復するために,現在の抗血栓剤に安全で効果的な代替品です.

キーワード:

プラズミノゲン活性化剤血小板の集積ストローク血栓解消療法フォン・ウィレブランド因子

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