Aedes aegypti蚊におけるジカウイルスの感染性の進化的強化

科学分野:

• ウイルス学
• 分子生物学
• 流行病学について

背景:

• フランス領ポリネシアと南米でのジカウイルス (ZIKV) の流行は,その出現を強調した.
• 遺伝学的な研究は,アフリカとアジアのZIKV系統を特定し,アジア系はアメリカの流行に結びついています.
• ZIKVがアジアからアメリカに急速に広がるメカニズムは まだ十分に理解されていません

研究 の 目的:

• 非構造タンパク質1 (NS1) のZIKV感染性と蚊媒介による感染における役割を調査する.
• 最近のZIKV臨床単離菌と古い株の感染性を比較する.
• 流行性菌株における強化されたZIKV感染性の分子決定因子を特定する.

主な方法:

• アメリカ大陸とカンボジアの古い株 (FSS13025) のZIKV臨床単離の蚊感染性の比較分析.
• 感染した宿主におけるNS1抗血症の定量化
• ZIKV NS1の残基188でアラニン=ヴァリン置換を導入するためのサイト指向型変異.
• AG6マウスの感染 (タイプIとIIのインターフェロン受容体欠乏) とその後のAedes aegypti蚊の餌付け

主要な成果:

• アメリカ大陸からの臨床ZIKV分離は,FSS13025株と比較して,Aedes aegypti蚊において,著しく高い感染性を示した.
• 流行性ZIKV株は,NS1の残留188でアラニンとバリンが置換されたため,NS1の抗原が高かった.
• このNS1変異がFSS13025株に導入されたことで,感染したAG6マウスに餌を与えられた蚊の感染性が向上した.

結論:

• ZIKVはNS1タンパク質に自発的な変異を起こし,NS1抗血症を増加させた.
• NS1抗原が上昇すると,蚊のZIKV感染性と流行が増加する.
• この分子適応は,最近のZIKVの流行の爆発的な伝播力学に決定的な役割を果たしたと考えられます.