プラウロムチリン抗生物質のモジュール化およびエナチオセレクティブ合成
Stephen K Murphy1, Mingshuo Zeng1, Seth B Herzon2,3
1Department of Chemistry, Yale University, New Haven, CT 06520, USA.
Science (New York, N.Y.)
|June 3, 2017
まとめ
新しいモジュラー合成により,新しいプラウロムチリン抗生物質の産物を作ることができます. このアプローチは,グラム陰性細菌に対して有効な抗菌剤を含む,改良された抗菌剤の開発のためのより大きな構造的制御を提供します.
科学分野:
- 薬剤化学
- 有機合成
- 微生物学
背景:
- 菌類の代謝産物である (+) -プレオムチリンは,抗生物質薬の開発における重要な原料である.
- グラム陰性病原体に対する活性が強化された臨床的に有用な類似体と化合物を生成した.
- 半合成の制限は,抗生物質の性質を最適化するための正確な構造制御を妨げます.
研究 の 目的:
- 完全な構造制御を備えたプラウロムチリン誘導体のモジュール合成を開発する.
- 抗菌作用が改善される可能性のある新型プラウロムチリンの創出を可能にする.
- 伝統的な半合成アプローチの限界を克服する.
主な方法:
- 融合合成戦略が採用された.
- 鍵となる反応は,エニミドと二機能性ヨドエーテルの結合である.
- 合成は5つの特定のプレロムチリン誘導体による.
主要な成果:
- プラウロムチリンへのモジュラー合成経路は成功裏に確立された.
- 合成により, (+) -12-エピ-ムチリン, (+) -11,12-ディ-エピ-ムチリン, (+) -12-エピ-プラロムチリン, (+) -11,12-ディ-エピ-プラロムチリン,および (+) -プラロムチリンが得られました.
- 合成は合理的なステップ数 (17〜20) で達成された.
結論:
- 開発されたモジュラー合成は,多様なプレロムチリン構造にアクセスするための強力なツールを提供します.
- このアプローチは,新しい抗生物質の開発のための構造-活性関係の探求を容易にする.
- 細菌感染症に対する 潜在的に高い有効性を有する Pleuromutilin の誘導体を設計するための経路を提供します.
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