miR-183クラスターは,基礎および神経疾患の痛みの遺伝子を調節することによって,機械的痛みの感受性をスケールします
Changgeng Peng1, Lili Li1, Ming-Dong Zhang2
1Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Division of Molecular Neurobiology, Karolinska Institutet, 17177 Stockholm, Sweden.
Science (New York, N.Y.)
|June 3, 2017
まとめ
単一のマイクロRNAクラスタは正常な痛みの感覚と慢性神経疾患の痛みの両方を調節する. このマイクロRNAは 痛みに関与する重要な遺伝子を制御し 痛みの管理に潜在的な治療目標を提供します
科学分野:
- 神経科学
- 分子生物学
- 痛みに関する研究
背景:
- ノシセプションは組織損傷に対する 保護メカニズムですが 慢性的な痛みを引き起こす可能性があります
- 保護性痛感と慢性痛みの両方を支配する根本的な原則は不明である.
- マイクロRNAは遺伝子発現の重要な調節体であり,様々な生理学的プロセスで役割を果たします.
研究 の 目的:
- 基礎的機械的感受性と神経疾患の痛みの両方を調節するマイクロRNA-183 (miR-183) クラスタの役割を調査する.
- miR-183が痛みの経路を制御する 分子機構を特定する
- 疼痛管理のための miR-183の治療の可能性を調査する.
主な方法:
- ネズミのモデルを使って 基礎的機械的感度と神経疾患の痛みを研究した.
- 遺伝子発現に対する miR-183 クラスタの調節作用を調査した.
- 電圧ゲートカルシウムチャネルサブユニット (α2δ-1とα2δ-2) とTrkB+ライトタッチメカノレセプターの関与を調べた.
主要な成果:
- miR-183クラスタは神経疾患の痛みを制御する遺伝子の80%以上を制御する.
- このクラスターは,α2δ-1およびα2δ-2サブユニットを調節することによって,基礎機械的感度および機械的アロディニアを調節します.
- 神経疾患の痛みは光触覚受容体に影響され,ガバペンチンによって痛みが逆転する.
結論:
- 一つのマイクロRNAクラスタ,miR-183は,急性機械的感受性のスケーリングと神経疾患の痛みを抑制する上で重要な役割を果たします.
- miR-183は,ノシセプターとメカニカレプターの補助電圧ゲートカルシウムチャネルをターゲットにすることで痛みを調節します.
- miR-183またはその下流エフェクターをターゲットにすることは,慢性疼痛状態の治療のための潜在的な戦略です.
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