サーコマウイルスによる末端微分化のフォルボールエステル反応初期段階における,ブロックされたケラチノサイトは,サーコマウイルスによる末端微分化の初期段階である

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 皮膚科 皮膚科について

背景:

• マウスの皮膚における発がんの発症は,表皮の微分化が変化した場合がある.
• イニシアターに曝露された基礎ケラチノサイトは,カルシウムイオンによる微分誘導の間に成長停止に抵抗します.
• サルコマウイルスに感染した細胞は,変化した分化反応を示します.

研究 の 目的:

• 皮膚がん発生における活性化ras遺伝子の役割を調査する.
• 活性化されたras遺伝子が腫瘍発症に十分であるかどうかを判断する.
• ras遺伝子活性化と腫瘍プロモーターの相互作用を解明する.

主な方法:

• マウスの表皮の基礎ケラチノサイトがキルステン (Ki) またはハーヴェイ (Ha) サルコマウイルスに感染する.
• カルシウムイオンを用いたケラチノ細胞の微分化の誘導.
• 分化細胞をホルボールエステル腫瘍プロモーターに曝露する.
• 細胞の成長,分化状態,および表型の変化の分析.

主要な成果:

• サルコマウイルスに感染したケラチノサイトは分化しますが,早期の可逆的な成熟段階でブロックされます.
• これらの細胞は,ホルボールエステル腫瘍プロモーターに曝露すると,フェノタイプの逆転を少なく成熟した状態に示す.
• 活性化されたras遺伝子の発現は,完全に開始された細胞ではなく,条件付きに開始された細胞につながる.

結論:

• ラス遺伝子の活性化だけでは,マウスの皮膚で腫瘍を完全に発現させるには不十分です.
• 腫瘍プロモーターは,RAS活性化された細胞で完全に腫瘍発生性のフェノタイプを誘発するために必要です.
• これは,ras遺伝子活性化とプロモーター被曝を含む皮膚がん発生の複数段階のモデルを示唆しています.