アルツハイマー病 の 発症 を 制限 する 独特 の 微小 細胞 型
Hadas Keren-Shaul1, Amit Spinrad2, Assaf Weiner3
1Department of Immunology, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel.
Cell
|June 13, 2017
まとめ
研究者らは,アルツハイマー病 (AD) の進行において重要な新しいマイクログリアタイプである疾患関連マイクログリア (DAM) を特定しました. DAMの活性化は2段階で行われ,神経変性疾患の潜在的治療標的となる.
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- 遺伝学
背景:
- アルツハイマー病 (AD) は神経変性疾患で 効果的な治療法はありません.
- 細胞の異質性はADにおける免疫細胞の役割の理解を複雑にする.
- 免疫細胞のサブセットはADの病原化と進行において重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- 野生型とADトランスジェニックマウスの免疫細胞集団を包括的にマッピングする.
- 神経変性疾患に関連した新しいマイクログリアサブタイプを特定し,特徴づけること.
- ADにおけるこの新しいマイクログリアの活性化経路を解明する.
主な方法:
- 免疫細胞の集団を分析するためのトランスクリプション単細胞分類.
- マウスと人間の脳を染色する
- トレム2ノックアウトを含むADモデルにおけるマイクログリアの単細胞分析
主要な成果:
- 新しいマイクログリア型であるDisease-Associated Microglia (DAM) が特定され,特徴づけられました.
- DAMは細胞内/食細胞内アミロイドベータ (Aβ) 粒子を呈する.
- DAMのアクティベーションは2段階のプロセスである:Trem2独立のイニシアチブに続いてTrem2依存のアクティベーション.
結論:
- 特定されたDAM集団はADやその他の神経変性疾患に対する潜在的な治療効果がある.
- DAMの2段階の活性化経路を理解すると,将来の治療戦略に情報を与えることができます.
- DAMをターゲットにすることで 神経変性障害を抑制する 新しい方法が生まれます
