ヒストンデセチラーゼ3は,急性発熱的課題に対する茶色の脂肪組織を準備する

科学分野:

• 代謝生理学
• 分子生物学
• エピジェネティクス

背景:

• ブラウン脂肪組織 (BAT) は低体温を予防し,代謝疾患と闘うために熱を生成します.
• 寒さに曝露する前にBATの熱生成能力を制御する正確な転写メカニズムはまだ不明です.

研究 の 目的:

• ヒストン脱酸化酵素3 (HDAC3) が,BATの熱生成能力を調節する役割を調査する.
• HDAC3がBAT機能に影響を与える分子メカニズムを明らかにする.

主な方法:

• HDAC3のブラウン脂肪組織特異的な遺伝子切除によるマウスモデルを使用した.
• 評価された発熱能力,UCP1発現,ミトコンドリア呼吸,遺伝子転写.
• HDAC3,PGC- 1α,およびERRαの相互作用を調査した.

主要な成果:

• BATでHDAC3が欠けていたマウスは,寒さに晒されると重度の低体温と死亡率を示した.
• HDAC3の欠如は,UCP1のほぼ完全な喪失とミトコンドリアの酸化リン酸化遺伝子のダウンレギュレーションにつながった.
• HDAC3はERRα共活性化剤として機能し,アドネルゲン刺激とは関係なく,Ucp1,Ppargc1aおよび酸化リン酸化遺伝子の基礎転写に不可欠である.

結論:

• HDAC3は,BATにおける基礎発熱転写プログラムを確立するために不可欠です.
• HDAC3は,PGC-1αを脱エチル化し,ERRαを同活性化することで,寒冷に挑む前に熱生成能力を確保することで,急速な熱生成のためのBATを初期化します.