血小板発現活性化P2Y12受容体 糖尿病患者
Liang Hu1, Lin Chang1, Yan Zhang1
1From Key Laboratory of Metabolism and Molecular Medicine, Ministry of Education, Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China (L.H., L.C., Y.Z., L.Z., Shenghui Z., Si Z., Z.D.); Division of Cardiovascular Disease (Z.Q.), Division of Endocrinology and Metabolism (H.Y.), Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China; Department of Endocrinology and Metabolism (H.Y.), Division of Cardiovascular Disease (Y.Y.), Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China; Department of Pharmacology I, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China (L.H., Y.W.); Department of Physiology and Sol Sherry Thrombosis Research Center, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA (S.P.K.). Dr Shenghui Zhang is presently at Department of Hematology, Wenzhou Key Laboratory of Hematology, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, China.
2型糖尿病の血小板は,より高いP2Y12受容体レベルと活性を示し,過剰活動に寄与します. これは,糖尿病患者のいくつかの抗血小板薬の有効性の低下を説明します.
科学分野:
- 心血管研究
- 血液学
- 内分泌学
背景:
- 糖尿病患者の血小板は過活性を示し,心臓血管の問題と抗血小板治療への不十分な反応につながる可能性があります.
- 糖尿病における血小板活性の正確なメカニズムは不明である.
研究 の 目的:
- 糖尿病の血小板におけるP2Y12受容体発現と活性化を調査する.
- 異なるP2Y12阻害剤の有効性を糖尿病モデルで比較する.
- P2Y12発現を調節する核因子-カッパB (NF-κB) 経路の役割を調査する.
主な方法:
- 2型糖尿病患者とネズミの血小板におけるP2Y12発現と活性化 (cAMP,VASPリン酸化) を測定した.
- ラットにおけるAR- C78511とカングレロの抗血小板および抗血栓効果の比較
- メガカリオサイトにおける P2Y12 調節における NF-κB 経路の役割を調査した.
主要な成果:
- 血小板P2Y12の濃度は糖尿病患者より4倍高く,結合と相関しています.
- P2Y12受容体は,糖尿病の血小板に構成的に活性化しています.
- AR- C78511は,カングレラと比較して,糖尿病患者の抗血小板および抗血栓効果が優れていることを示した.
- 高血糖,ROS,NF-κBを含む経路は,糖尿病におけるP2Y12の発現を増加させる.
結論:
- 2型糖尿病におけるP2Y12受容体の増加と構成的活性が,血小板活性に寄与する.
- 糖尿病におけるP2Y12受容体発現と活性が増加すると,特定の抗血小板薬の有効性が制限されます.
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