M. tuberculosisポリケチドシンタゼを標的とする新しい鉛の開発
Anup Aggarwal1, Maloy K Parai1, Nishant Shetty1
1Department of Biochemistry and Biophysics, Texas A&M University, College Station, TX, USA.
Cell
|July 4, 2017
まとめ
新しい薬剤候補であるTAM16は,薬剤に敏感で耐性のある結核菌株に対して強力な活性を示しています. マウスモデルで有効性を示し,イソニアジドより低抵抗率で,有望な新しい治療法を提供している.
科学分野:
- 薬剤化学
- 微生物学
- 薬物の発見
背景:
- 結核の薬剤耐性が広範囲に広がっているため,新しい治療法が必要になります.
- 現存する治療法は,新興する耐性により困難に直面しています.
- 独特の作用メカニズムを持つ新しい薬は 結核の予防に不可欠です
研究 の 目的:
- ポリケチド合成酵素Pks13を標的とする新しい抗結核剤を開発する.
- Mycobacterium tuberculosisに対する強力な活性を持つ鉛分子を特定し,特徴づけること.
- 鉛化合物の in vitro および in vivo の有効性と安全性を評価する.
主な方法:
- Pks13酵素を標的とした 構造による薬物設計
- 臨床結核単離体に対する殺菌性のインビトロ評価
- 結核感染のマウスモデルでのin vivo有効性試験
- 薬理学的プロファイリングと安全性評価
主要な成果:
- ベンゾフーラン派生体であるTAM16は,Pks13の強力な阻害剤として特定されました.
- TAM16は,薬剤感受性および耐性M. 結核に対する高いインビトロ殺菌活性を示した.
- マウスモデルでは,TAM16の有効性はイソニアジドと同等であることが示された.
- この化合物は,イソニアジドより有意に低い耐性頻度で,好ましい薬理学および安全性プロファイルを有しています.
結論:
- TAM16は新しい抗結核薬の 有望な鉛化合物です
- その新しい作用機構と好ましいプロファイルは,急性結核感染症の治療の可能性を示唆しています.
- TAM16のさらなる開発は,新たな結核治療の必要性を解決する可能性がある.
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