A サイトカインのようなタンパク質 Dickkopf 関連タンパク質 3 はアテロプロテクティブです

Baoqi Yu¹, Stefan Kiechl¹, Dan Qi¹

¹From Cardiovascular Division, King's College London British Heart Foundation Centre, London, United Kingdom (B.Y., X.W., A.L.B., E.K., Z.Z., Y.H., Q.X.); Department of Neurology, Medical University of Innsbruck, Austria (S.K., J.W.); Department of Physiology and Pathophysiology, Capital Medical University, Beijing, China (D.Q., Y.S., A.Q.); Department of Internal and Laboratory Medicine, Bruneck Hospital, Italy (S.W., A.M.); Division of Molecular Embryology, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg Germany and Zentrum für Molekulare Biologie der Universität Heidelberg (ZMBH) Alliance, Heidelberg, Germany (I.d.B.B., C.N.); Institute of Molecular Biology, Mainz, Germany (C.N.); Department of Internal Medicine, Institute for Clinical Immunology, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nuremberg, Germany (G.S.); The Key Laboratory of Cardiovascular Remodelling and Function Research, Chinese Ministry of Education and Chinese Ministry of Health, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan, China (Y.H., Q.X.); and Institute of Bioengineering, Queen Mary University of London, United Kingdom (W.W.).

Circulation

|July 5, 2017

まとめ

Dickkopf関連タンパク質3 (DKK3) は,内皮細胞の修復と移動を促進することによって,動脈硬化から保護します. DKK3の低いレベルは動脈硬化症の増加と相関しており,治療の可能性を示唆しています.

科学分野:

心血管生物学
動脈硬化に関する研究
分子医学

背景:

Dickkopf関連タンパク質3 (DKK3) は,心臓の改造と血管の滑らかな筋肉細胞の分化に関与する分泌タンパク質である.
動脈硬化症の病原性におけるその特定の役割は,大部分は特徴づけられていない.

研究の目的:

Dickkopf関連タンパク質3 (DKK3) の動脈保護の可能性を調査する.
動脈硬化と血管修復における DKK3 の役割を明らかにする.

主な方法:

ブルーネック研究 (n=684, n=574) での血DKK3濃度の流行病学的分析
DKK3欠乏症/アポリプロテインEノックアウトマウスにおける動脈硬化とネオインティマ形成の実験評価.
人間の内皮細胞の移動とシグナル伝達経路 (ROR2,Rac1,JNK) のインビトロ研究

主要な成果:

DKK3の血濃度は,頸動脈内膜の厚みと動脈硬化症の進行と逆相関していた.
DKK3欠乏症はアテロスクレロスを加速し,マウスの再エンドセリア化を阻害しました.
DKK3は,ROR2,Rac1活性化,およびJNK/c-junリン酸化による内皮細胞移動を刺激した.

結論:

DKK3は動脈硬化に対する保護的役割を果たします
DKK3は血管の健全性にとって不可欠な内皮細胞の移動と修復を容易にする.
DKK3は,動脈硬化症の治療のための潜在的な治療目標です.

キーワード:

DKK3 動物モデル動脈硬化症内皮細胞人口調査

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