PETによる生きている人間の脳におけるD2ドーパミン受容体結合の定量分析

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 放射化学は放射化学である.
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• D2ドーパミン受容体は,抗精神病薬の重要な標的である.
• 治療の有効性を最適化するために,受容体占有率を理解することは不可欠です.

研究 の 目的:

• [11C]ラクロプリドを用いて,生きているヒトのプタメンのD2ドーパミン受容体を特徴付けるために.
• 統合失調症における神経麻痺薬によるこれらの受容体の占有率を決定する.

主な方法:

• 選択的D2受容体抗体である,炭素11で標識されたラクロプリドを用いたポジトロン放出トモグラフィー (PET) です.
• 健康な男性被験者の受容体特性を評価するための拘束研究 (飽和度,最大結合度,解離定数).
• 神経麻痺薬を受けている統合失調症患者のD2受容体の占有率の評価.

主要な成果:

• プタメンにおける[11C]ラクロプリド結合は飽和性を示し,D2受容体の均質な集団を示した.
• 健康な被験者の最大結合量 (Bmax) は12〜17 pmol/cm3の範囲で,解離定数 (Kd) は3.4〜4.7 nMであった.
• 臨床的に有効な神経麻痺薬の投与量は,統合失調症患者のプタメンのD2ドーパミン受容体の85-90%を占めていた.

結論:

• [11C]ラクロプリドによるPETイメージングは,人間の脳内のD2ドーパミン受容体の信頼性の高い特徴付けを提供します.
• プタメンの高いD2ドーパミン受容体の占有率は,統合失調症の標準的な神経症療法で達成されます.
• これは,統合失調症のD2受容体仮説を支持し,治療薬の開発を導く.