インターフェロンの調節因子5は,エフェロシトーシスを低下させることで,動脈硬化性損傷におけるネクロティック・コア形成を制御する
Anusha N Seneviratne1, Andreas Edsfeldt1, Jennifer E Cole1
1From Kennedy Institute of Rheumatology, Nuffield Department of Orthopaedics, Rheumatology and Musculoskeletal Sciences, University of Oxford, United Kingdom (A.N.S., A.E., J.E.C., C.K., M.S., I.P., P.G., T.K., D.S., M.E.G., S.N.S., I.A.U., C.M.); Department of Bioengineering, Imperial College London, United Kingdom (A.N.S., R.K.); Experimental Cardiovascular Research Unit, Clinical Research Centre, Clinical Sciences Malmö, Lund University, Sweden (A.E., I.G.); Department of Cardiology, Skåne University Hospital, Lund/Malmö, Sweden (A.E., I.G.); and School of Engineering and Materials Science, Queen Mary University of London, United Kingdom (R.K.).
インターフェロン調節因子 (IRF) 5は,炎症性骨髄細胞を維持し,死核を拡大することによって,動脈硬化を促進します. IRF5を削除すると,エフェロサイトーシスが改善され,病変のサイズが縮小され,IRF5が治療目標であることを示唆しました.
科学分野:
- 心血管生物学
- 免疫学
- 分子生物学
背景:
- 骨髄細胞は動脈硬化性プラークの形成と脆弱性を促します
- 動脈のファゴサイトによる障害のエフェロサイトーシスは,病変の成長と死核の形成につながります.
- インターフェロン調節因子 (IRF) - 5は骨髄細胞機能を調節する.
研究 の 目的:
- 動脈硬化病変の形成と表型における IRF5 の役割を調査する.
- 動脈硬化でIRF5が骨髄細胞のプログラムに影響するかどうかを判断する.
主な方法:
- アポリプロテインE欠乏 (ApoE-/-) のマウスと,IRF5欠乏 (ApoE-/Irf5-/-) のマウスにおける動脈硬化病変の発症の比較
- 切断ストレスを調節した脆弱なプラークモデルでの損傷の発達の評価.
- IRF5によるCD11c+マクロファージ集団とCD11c遺伝子調節の分析
主要な成果:
- ApoE- / / Irf5- / / マウスは,ApoE- / / マウスと比較して,損傷と死核のサイズを大幅に減少させました.
- IRF5欠乏は,CD11c+マクロファージの喪失と,in vitroおよびin situでエフェロサイトーシスの増加をもたらした.
- CD11cはマクロファージにおけるIRF5の直接標的遺伝子として特定された.
結論:
- IRF5は動脈硬化に有害で,炎症性CD11c+マクロファージを促進する.
- IRF5はエフェロシトーシスを損なうことで死核の膨張に寄与する.
- IRF5をターゲットにすることで,動脈硬化症の治療策を提供することができる.
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