無意味変異のダッチェンヌ筋縮症 (ACT DMD) の患者におけるアタルレン: 多中心,ランダム化,二重盲検,プラセボ対照,第3相試験

Craig M McDonald¹, Craig Campbell², Ricardo Erazo Torricelli³

¹University of California Davis School of Medicine, Davis, Sacramento, CA, USA.

Lancet (London, England)

|July 22, 2017

まとめ

アタルーレンは,デュシェン筋縮症 (DMD) の男の子の6分間の歩行距離を有意に改善しませんでした. しかし,ベースラインの6分間の歩行距離が300メートルから400メートルのサブグループでは,有意な利点が観察されました.

科学分野:

神経学
遺伝学
薬理学について

背景:

デュシェンヌ筋縮症 (DMD) は,ディストロフィン欠乏によって引き起こされる重度のX関連後退性神経筋縮症である.
ダイストロフィン回復を標的とした変異特有の治療法は,DMDのために研究中である.
アタルーレンは無意味な変異のDMDを患った男児の治療法として研究されている.

研究の目的:

無意味な変異のDMDを持つ男児の ambulatoryでのatalurenの有効性と安全性を評価する.
歩行距離 (6MWD) で測定したアタルレンによる歩行距離の影響を評価する.

主な方法:

マルチセンター,ランダム化,ダブルブラインド,プラセボ制御のフェーズ3試験で,無意味変異のDMDを持つ230人の男の子 (7~16歳) が参加しました.
参加者は48週間にわたってアタルレン (40 mg/ kg 3回) またはプラセボを投与された.
主なエンドポイントは,ベースラインから第48週までの6MWDの変化であり,ベースライン6MWDに基づくサブグループ分析は事前に指定された.

主要な成果:

48週後の6MWDの最小二乗平均の変化は,アタルレン群では - 47. 7m,プラセボ群では - 60. 7mであった (差は13. 0m,p=0. 213).
ベースライン6MWD<300mまたは400mのサブグループでは,MWDの変化の有意な差は観察されなかった.
ベースラインの6MWDは300m~400m (42. 9m,p=0. 007) の間で顕著に改善された.
アタルーレンは一般的によく耐えており,ほとんどの有害事象は軽度から中度であった.

結論:

アタルーレンは,ナンセンス変異のDMDを持つ男の子の6MWDに有意な全体的な効果を示さなかった.
治療効果は特定のサブグループ (ベースライン6MWD300~400m) で顕著であり,ベースライン6MWDが治療反応に影響することを示唆している.
これらの発見は6MWDをエンドポイントとして使用した将来のDMD臨床試験の設計に意味を持つ.

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