成人マウスのミュラー・グリアからの機能性ニューロン再生の刺激

科学分野:

• 神経科学
• 眼科について
• 再生医療

背景:

• 網膜疾患はニューロン喪失による視力喪失を引き起こし,成人の哺乳類では再生能力が制限されています.
• テレオスト魚は,転写因子Ascl1を含むプロセスで,ミュラー・グリア (MG) を介して網膜を再生します.
• 哺乳類のMGは,クロマチンのアクセシビリティの低下に関連して,産後16日までに神経生成能力を失います.

研究 の 目的:

• 成人マウスの網膜ニューロゲネシスを回復させることができるかどうかを調査する.
• MGの再生能力を制限するクロマチンのアクセシビリティの役割を探求する.

主な方法:

• 成人マウスのMG特異的なAscl1過剰発現
• ヒストン脱酸化剤の投与
• 損傷後の神経生成と神経機能の評価
• 高通量配列 (ATAC-seq) を用いてトランポザースにアクセシブルなクロマチンの測定

主要な成果:

• Ascl1とヒストン減塩酵素阻害剤を併用した治療により,成人マウスのMGは網膜損傷後に新しいニューロンを生成することができました.
• これらの新生ニューロンは 網膜内部のニューロンのマーカーを表現し シナプスを形成し 光に反応します
• ヒストン減塩酵素阻害剤の治療は,MGの重要な遺伝子位置にクロマチンのアクセシビリティを高め,再プログラムを促進しました.

結論:

• エピジェネティック・モジュレーションと組み合わせたAscl1の発現は,哺乳類のMüller gliaにおける年齢に関連する神経生成能力の喪失を克服することができます.
• このアプローチは,網膜の再生を促進することによって,盲目性の網膜疾患を治療するための有望な治療戦略を提供します.