In Vivo 機能的選択は,メゼンキマ・ストロマ細胞の心臓移植因子としてカーディオトロフィン-1 を識別する
Francesca Bortolotti1, Giulia Ruozi1, Antonella Falcione1
1From Molecular Medicine (F.B., G.R., A.F., L.Z., M.G.), Tumour Biology (L.B.), and Cardiovascular Biology (S.Z.) Laboratories, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italy; Department of Medical, Surgical and Health Sciences, University of Trieste, Italy (S.D., M.D.F., P.L., S.Z., M.G.); and Center for Translational Cardiology, Azienda Sanitaria Integrata di Trieste, Italy (S.D., M.D.F., P.L., S.Z., M.G.).
研究者は,心の中のメゼンキマ・ストロマ細胞 (MSC) の移植を改善するために,サイトカインをスクリーニングする新しい方法を開発しました. 心筋梗塞の治療におけるMSCの生存と機能の改善の鍵となる要因として,カーディオトロフィン-1が特定されました.
科学分野:
- 再生医療
- 心血管生物学
- 細胞療法
背景:
- 細胞移植は 心筋梗塞の回復に 有望な結果を示しています
- 細胞移植の低効率は心臓の修復における治療効果を制限する.
- 細胞移植を促進する要因を特定するために,新しい in vivo スクリーニング 方法が開発されました.
研究 の 目的:
- 心臓のメゼンキマ・ストロマ細胞 (MSC) 移植を改善するサイトカインを特定する.
- 選択されたサイトカインの治療の可能性を,心筋梗塞モデルで評価する.
主な方法:
- 80の分泌因子の配列されたライブラリがアデノ関連ウイルスベクターにクローンされました.
- 骨髄由来のMSCは,正常なマウスと心臓発作マウスの内側から変換され,投与された.
- 細胞の持続性を促進するサイトカインを特定するために,ベクターゲノムが配列化されました.
主要な成果:
- インタールイキン-6ファミリーのメンバーであるカルディオトロフィン-1は,MSCの移植に最も有効な分子として特定されました.
- カーディオトロフィン-1で前置されたMSCは,持続性の強化,心臓機能の保存,および心臓発作の縮小を示した.
- 焦点結合キナーゼのSTAT3媒介活性化により,MSCの移植を促した.
結論:
- アデノ関連ウイルスのベクトルライブラリを用いた in vivo 選択は,機能的な分子を特定するために実行可能である.
- Cardiotrophin-1は強力なサイトカインで,MSCの移植を大幅に改善します.
- このアプローチは,心筋梗塞に対する細胞治療の有効性を高めます.
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