非中和抗体は,生体内でのHIV-1感染の進行を変化させます
Joshua A Horwitz1, Yotam Bar-On2, Ching-Lan Lu3
1Laboratory of Molecular Immunology, The Rockefeller University, 1230 York Avenue, New York, NY 10065, USA; Laboratory of Structural Cell Biology, Harvard Medical School, 250 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA; Whelan Laboratory, Harvard Medical School, 77 Avenue Louis Pasteur, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|August 1, 2017
まとめ
非中和抗体 (nnAbs) は,限られた in vitro 活動にもかかわらず,in vivo でHIV-1 感染から保護することができます. これらの抗体は,広く中和する抗体 (bNAbs) よりも効果が低いが,感染経路を変えることができ,Fc依存である.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- ワクチン学
背景:
- HIV-1に対する非中和抗体 (nnAbs) は動物モデルでは有効性が限られているが,RV144試験では保護と関連していた.
- HIV-1感染におけるnnAbsの正確なin vivo役割は,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- HIV-1 感染に対する非中和抗体のインビヴォの保護および調節効果を調査する.
- nnAb媒介による保護とウイルスの進化の基礎となるメカニズムを解明する.
主な方法:
- ヘテロログなHA-タグを表示する複製能力のあるHIV-1レポーターウイルスの開発.
- 抗HA抗体の結合と中和のインビトロ評価
- 特定のnnAbs (anti- HAまたはanti- gp41 246D) を含むレポーターウイルスまたは2級HIV-1株に挑戦されたヒト化したマウスを用いたin vivo試験.
- ウイルス耐性およびFc依存メカニズムの分析
主要な成果:
- アンチHA抗体は,レポーターウイルスに結合したが,中和しなかった.
- ヒト化されたマウスのHIV-1感染に対する抗体は保護を与えました.
- nnAbsは,nnAb耐性HIV-1変種に対して,Fc依存の方法で強く選択される.
- レベル2のHIV-1ウイルスと抗gp41nnAb (246D) で同様の保護効果と選択効果が観察されました.
結論:
- 非中和抗体は,in vitroの観察とは対照的に,in vivoでHIV-1感染に対する保護を提供することができる.
- nnAbsはHIV-1感染の経過を大きく変化させ,ウイルスの進化を阻害する.
- Fc依存メカニズムは,nnAb媒介による保護とウイルス選択において極めて重要であり,ワクチン戦略におけるその潜在的な役割を強調する.
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