ヒト胚における病原性遺伝子変異の修正

Hong Ma¹, Nuria Marti-Gutierrez¹, Sang-Wook Park²

¹Center for Embryonic Cell and Gene Therapy, Oregon Health &Science University, 3303 Southwest, Bond Avenue, Portland, Oregon 97239, USA.

Nature

|August 8, 2017

まとめ

科学者たちはCRISPR-Cas9遺伝子編集を使って人間の胚の遺伝子変異を修正しましたこの精密な方法は胚を用いたものです

科学分野:

人間遺伝学
分子生物学
生殖医学

背景:

遺伝子変異は遺伝性疾患を引き起こします
遺伝子編集技術は遺伝的欠陥を修正する可能性を秘めています
以前の方法は効率と非目標効果の課題に直面していました

研究の目的:

ヒトの植入前の胚における異異卵性MYBPC3変異の正確な修正を調査する.
ゲノム編集の効果と安全性を評価する.
遺伝子修正のための内生的なDNA修復経路の使用を調査する.

主な方法:

CRISPR- Cas9システムは,MYBPC3変異局部における標的型二重鎖断裂 (DSB) に使用された.
ホモロジー・ディレクテッド・リペア (HDR) を利用し,ワイルドタイプの母性アレルをテンプレートとして利用した.
修復を最適化し,モザイク化を回避するために,細胞サイクル段階が調節された.

主要な成果:

高いターゲティング精度とホモロジー指向の修理効率が達成されました.
内生的な修復反応は,合成のテンプレートではなく,主に野生型の母性遺伝子を用いた.
胚を割る際にモザイク主義は避けられ,ホモジゴトの野生型胚の高出産につながった.
標的外変異は検出されなかった.

結論:

記述されたCRISPR- Cas9アプローチは,ヒト胚における遺伝性突然変異の修正の可能性を示しています.
この方法は,生殖の応用のための植入前の遺伝子診断を補完することができます.
他の変異との再現性を確認し,臨床上の考慮事項に対処するために,さらなる研究が必要である.

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