グルココルチコイド反応要素におけるインビボタンパク質-DNA相互作用には,ホルモンホルモンの存在が必要です
Nature
|December 18, 1986
まとめ
グルココルチコイドホルモンは,DNA結合を通じて遺伝子発現を活性化します. この研究では,グルココルチコイド受容体がDNA結合部位と相互作用するのは,前ではなく,ホルモン治療後にのみであることを示しています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- グルココルチコイドホルモンは,特定のDNA配列 (グルココルチコイド反応性元素,GREs) に受容体結合を通じて遺伝子発現を調節する.
- 支配的なモデルは,細胞質受容体がホルモン結合時に核に転移し,DNAの親和性を高めることを示唆しています.
- 最近の研究によると,他のステロイド受容体は,リガンドなしで核であり,グルココルチコイド受容体の行動に関する調査を促しています.
研究 の 目的:
- 自由グルココルチコイド受容体がホルモン結合前に,そのDNA結合部位と相互作用するかどうかを vivo で調べる.
- グルココルチコイド受容体とGREsのインビボ相互作用におけるホルモン結合の役割を調べる.
主な方法:
- ゲノム・フットプリント・テクニックは,in vivoのタンパク質-DNA相互作用を検出するために使用されました.
- ディメチル硫酸の反応性は,受容体-DNA結合の変化を評価するために使用されました.
- ヘパトーマ細胞 (チロシンアミノトランスフェラゼ遺伝子,TATを発現する) と線維芽細胞 (TATを発現しない) で実験を行った.
- クローンDNAと部分的に浄化された受容体を用いたインビトロアッセイも実施した.
主要な成果:
- TAT遺伝子のGREs内のin vivoタンパク質-DNA相互作用の変化は,肝腫細胞でのホルモン治療後にのみ検出されました.
- TAT遺伝子発現の欠如と相関する,線維芽細胞ではそのような変化は見られなかった.
- ダイメチル硫酸反応性における観察されたin vivoの変化の多くは,クローンDNAと浄化された受容体でin vitroで複製されました.
結論:
- ホルモンの結合は,グルココルチコイド受容体と,チロシンアミノトランスフェラゼ遺伝子のDNA結合部位 (GREs) のインビボ相互作用に不可欠である.
- この発見は,この特定のシステムのためのホルモンが存在しない場合に,プリバインドされた,転写的に活性な受容体という概念に異議を唱えます.
- この研究は,トランスクリプションの活性化における受容体-DNAの関与に対するホルモン誘発の構成変化の重要性を強調しています.
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