非芳香性α-キラルサイドチェーンによるペプトイドからの均質で堅固なポリプロリンタイプIヘリックス
Olivier Roy1, Geoffrey Dumonteil1, Sophie Faure1
1Université Clermont Auvergne, CNRS, SIGMA Clermont, Institut de Chimie de Clermont-Ferrand , F-63000 Clermont-Ferrand, France.
Journal of the American Chemical Society
|August 25, 2017
まとめ
研究者は,ステリカルに阻害されたキラルアリファティックサイドチェーンを使用して,新しいペプトイド (ペプチド模倣) オリゴーマーを開発した. これらのペプトイドは,先進的な生体材料と医薬品化学の応用に不可欠なオール-シスポリプロリン型I (PPI) ヘリクスを成功裏に形成します.
科学分野:
- ペプチド化学
- 超分子化学
- 材料科学
背景:
- ペプトイドは,Nで置換されたグリシンオリゴーマーで,ペプチドを模倣する有望なものです.
- 脊髄アミド構造の制御は,ポリプロリン型I (PPI) ヘリクスのような折りたたまれたペプトイド構造の鍵です.
- アロマティックサイドチェーンは以前,シス-アミド構造を促進することに成功しました.
研究 の 目的:
- ステリカルに阻害されたα-キラルアリファティックサイドチェーンが安定したペプトイドヘリクスを形成する可能性を調査する.
- これらの新しいサイドチェーンのペプトイドホモオリゴーマーと混合オリゴーマーを合成して分析する.
- アリファティックサイドチェーンのみを使用して,形状的に均質な螺旋状ペプトイドを達成する.
主な方法:
- (S) -N- ((1-tert-butylethyl) glycine (Ns1tbe) ペプトイドホモオリゴマーの合成
- 固体構造を決定するX線結晶学
- 形状分析のための円形二重化 (CD) スペクトロスコーピー.
- Ns1tbeとN-テルト-ブチルグリシン (NtBu) モノマーを含む混合ペプトイドオリゴマーの合成と分析.
主要な成果:
- Ns1tbeペンタマーのX線結晶構造は,すべてのcis PPIヘリクスを確認した.
- Ns1tbeオリゴマーのCD曲線はPPIペプチドヘリクスのCD曲線と一致した.
- これは,α-キラルアリファティックサイドチェーンのみを有する形状的に均質な螺旋状ペプトイドに関する最初の報告データである.
- 混合オリゴーマーであるAc- ((tBu) 2- ((s1tbe) 4- ((tBu) 2-COOtBuは,キラルサイドチェーンが50%しか含まれていないにもかかわらず,固体状態で規則的なPPIヘリックスを示した.
結論:
- ステリカルに阻害されたα-キラル・アリファティック・サイド・チェーンは,ペプトイドにおける全シスPPIヘリケの形成を効果的に促進する.
- これらの発見は,形状的に制御されたペプトイド構造を設計するためのツールキットを拡張します.
- この結果は,ペプトイドの医薬品化学とバイオ材料への新たな応用の道を開きます.
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