腫瘍遺伝子は慢性骨髄性白血病の臨床的特徴を決定するのでしょうか?

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 血液学 ヘマトロジ

背景:

• 腫瘍遺伝子の異常は,慢性骨髄性白血病 (CML) のようなヒトの悪性腫瘍に関与しています.
• CMLの臨床プレゼンテーションの決定における腫瘍遺伝子の変異の特定の役割は不明である.
• フィラデルフィア染色体 (Ph) 陽性性はCMLの特徴であるが,Ph陰性症例は存在する.

研究 の 目的:

• フィラデルフィア染色体陰性CMLにおける臨床異質性の分子基礎を調査する.
• 異なる臨床特徴を持つPh陰性CMLにおける分子発見と,Ph陽性CMLにおける分子発見を比較する.

主な方法:

• フィラデルフィア染色体に対して陰性であるCML患者の2つのグループ,典型的なPh陽性CMLの臨床特徴を持つ1つのグループ,およびそれのない1つのグループを研究しました.
• bcr遺伝子の再編成,c-ablプロトオンコゲン転位,bcr-ablmRNAトランスクリプションを含む,分析された分子発見.
• 分子データをPh陽性CMLと比較した.

主要な成果:

• 10人のPh陰性CML患者全員がBCR遺伝子の再編成を示した.
• 4例では,c-ablプロトオンコゲンのトランスロケーションが染色体22に示された.
• 5つの症例では,キメリック bcr-abl mRNA.の転写が実証されました.
• 分子異常 (bcr/c-abl再配置) は,Ph陰性CML群とPh陽性CML群の両方で同一であった.

結論:

• bcr/c-abl分子再配列はフィラデルフィア染色体陰性および陽性慢性骨髄性白血病において保存されています.
• CMLにおける臨床的異質性は,BCR/C-ABL再配列によってのみ決定されるものではありません.
• さらに,CMLのさまざまな臨床的表れに遺伝的または環境的要因が寄与している可能性が高い.