インターフェロン調節因子4は,クリュッペルのような因子4のシグナリングを誘発することによって,ネオインティマの形成を阻害する

Wen-Lin Cheng¹, Zhi-Gang She¹, Juan-Juan Qin¹

¹From Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, China (W.-L.C., Z.-G.S., F.-H.G., S.T., X.-Y.Z., Z.-H.W., H.L.); Basic Medical School (W.-L.C., Z.-G.S., J.-J.Q., J.-H.G., F.-H.G., P.Z., C.F., S.T., X.-Y.Z., J.G., Z.-H.W., Z.H., H.L.), Medical Research Institute, School of Medicine (W.-L.C., Z.-G.S., J.-J.Q., J.-H.G., F.-H.G., P.Z., C.F., S.T., X.-Y.Z., J.G., Z.-H.W., Z.H., H.L.), and College of Life Science (J.G., Z.H.), Wuhan University, China; and Institute of Model Animal of Wuhan University, China (W.-L.C., Z.-G.S., J.-J.Q., J.-H.G., F.-H.G., P.Z., C.F., S.T., X.-Y.Z., J.G., Z.-H.W., Z.H., H.L.).

|August 31, 2017

まとめ

インターフェロン調節因子4 (IRF4) は,クリュッペル型因子4 (KLF4) の発現を促進することによって,動脈の静止病を予防します. このIRF4-KLF4経路は,ネオインティマの形成を防止するために不可欠であり,治療目標を提供することができます.

科学分野:

心血管生物学
免疫学
分子医学

背景:

ネオインティマ形成のメカニズムは完全に理解されていません.
インターフェロン調節因子 (IRF) は心臓代謝疾患における重要な免疫調節因子である.
動脈静止症におけるIRF4の役割は,現在不明である.

研究の目的:

ネオインティマ形成における IRF4 の役割とメカニズムを調査する.
動脈静止症における IRF4 とクリュッペル様因子4 (KLF4) の関係を探求する.
IRF4-KLF4軸が動脈静止症の潜在的治療標的であるかどうかを判断する.

主な方法:

人とマウスの静脈動脈におけるIRF4発現分析
IRF4欠乏性および滑らかな筋肉細胞 (SMC) 固有のIRF4ノックアウト/トランスジェニックマウスおよびラットモデルにおけるネオインティマ形成の評価.
マイクロアレイ,バイオインフォマティクス,クロマチンの免疫降水測定を用いて,下流のIRF4標的の特定.
ネオインティマ形成とSMCフェノタイプスイッチに対するIRF4の影響のKLF4依存性の評価.

主要な成果:

IRF4の発現はレステノス動脈で低下しています.
IRF4の欠乏はネオインティマの形成を強化し,IRF4の過剰発現は主にSMCでそれを阻害する.
IRF4はKLF4の発現を直接促進し,この相互作用はIRF4の保護効果に不可欠です.
IRF4はSMCの分化と移行を促進しますが,その全体的な効果はKLF4によるネオインティマ形成に対する保護です.

結論:

IRF4は,直接のプロモーター結合を通じてKLF4発現を上調することによって,動脈のネオインティマ形成を防ぐ.
特定されたIRF4-KLF4軸は,血管増殖病変の重要なレギュラーである.
IRF4-KLF4経路を標的とした治療は,動脈静止症に対する有望な治療戦略です.

キーワード:

クルペルのような転写因子細胞増殖冠動脈回復症インターフェロン調節因子-4 滑らかな筋肉細胞

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