患者に由来する小児固体腫瘍の正体移植

科学分野:

• 腫瘍学
• ゲノミクス
• 翻訳医学

背景:

• 小児の固体腫瘍は全生存率が高いが,再発性疾患の生存率は低い (<30%).
• 既存のモデルは,小児固体腫瘍の複雑性と多様性を捉えるのに苦労しています.

研究 の 目的:

• 診断,再発,解剖時に小児固体腫瘍から患者派生型異種移植 (PDX) を作成するためのプロトコルを開発する.
• 小児固体腫瘍の異質性を研究し,治療標的を特定するための堅牢なPDXモデルを確立する.

主な方法:

• 腫瘍サンプルを168人の小児患者から 12種類のがんから採取しました
• 遺伝子発現プロファイリング,エピジェノミクス,クローン分析によるゲノムプロファイリングを用いて67の正体PDXを確立し,特徴づけました.
• 確立されたPDXモデルにおける薬物脆弱性を評価した.

主要な成果:

• 確立されたPDXは,患者の腫瘍の起源を分子プロファイルで正確に反映した.
• ゲノム分析により,PDXは元の患者腫瘍のクローン集団を再現したことが確認されました.
• WEE1阻害剤 (AZD1775),イリノテカン,ビンクリスティンの組み合わせにより,ラブドミオサルコムのPDXsでインビボで完全な反応が示された.

結論:

• オーソトピックPDXは,再発性疾患を含む小児固体腫瘍の複雑さを捉えるための貴重なモデルです.
• これらのPDXモデルは,新しい治療戦略と薬物脆弱性の特定を容易にする.
• AZD1775,イリノテカン,ビンクリスティンの併用療法がラブドミオサルコムの治療に有望である.