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EPS and iPS Cells in Disease Research01:21

EPS and iPS Cells in Disease Research

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Embryonic and induced pluripotent stem cells are excellent models for disease research because of their ability to self-renew and differentiate into most cell types. Somatic cells from a patient are isolated and reprogrammed into induced pluripotent stem cells or iPSCs. These iPSCs are later differentiated into the desired cell type, which mirrors the diseased cell of the patient. In this way, disease models have been created for investigating diseases such as Down syndrome, type I diabetes,...
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Tetsuhiro Kikuchi1, Asuka Morizane1, Daisuke Doi1

  • 1Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan.

Nature
|September 1, 2017
PubMed
まとめ

人間の誘発性多能幹細胞 (iPS細胞) は,霊長類のパーキンソン病モデルで機能的なドーパミナージックニューロンを成功裏に再生した. この臨床前試験は,パーキンソン病の治療におけるiPS細胞由来細胞の臨床的適用性を示しています.

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科学分野:

  • 神経科学
  • 再生医療
  • 幹細胞生物学

背景:

  • パーキンソン病 (PD) は中脳ドーパミナージックニューロンの進行性変性である.
  • 誘導性多能幹細胞 (iPS細胞) は,PDに対する潜在的な細胞ベースの治療法を提供します.
  • 人間のiPS細胞に由来するドーパミナージックニューロンの長期的な霊長類モデル研究は欠けている.

研究 の 目的:

  • パーキンソン病の霊長類モデルにおけるヒトのiPS細胞由来ドーパミナージック原始細胞の長期生存,機能および安全性を評価する.

主な方法:

  • MPTP治療を受けたマカカ・ファシキュラリスの霊長類にヒトのiPS細胞由来ドーパミン原始細胞を移植した.
  • 行動分析 (スコア,ビデオ記録) 運動機能を評価した.
  • ヒストロジカルな研究では,ニューロンの生存,統合,ニューロンの拡張を調査した.
  • 腫瘍発生性は,CORINマーカーによって分類された細胞で評価された.
  • In vivo画像 (MRI,PET) で,細胞生存,増殖,免疫反応をモニターした.

主要な成果:

  • 移植された細胞は生き残り 機能的な中脳ドーパミナージックニューロンへと分化しました
  • 治療を受けたサルでは自発的な動きの有意な改善が観察されました.
  • 成熟したニューロンは,細胞ドナー (PD患者または健康者) にかかわらず,宿主筋に密集したニューライトを拡張した.
  • CORINで分類された細胞は少なくとも2年間腫瘍の形成を示さなかった.
  • MRIとPETは宿主の免疫反応のモニタリングとともに,細胞の生存,膨張,および機能を確認した.

結論:

  • 人間のiPS細胞に由来するドーパミナージック原始細胞は,霊長類のPDモデルでは安全で有効です.
  • この臨床前研究は,パーキンソン病の治療のためのiPS細胞の臨床的適用性を支持しています.