糖尿病における網膜血管機能不全を媒介する循環型非コーディングRNA HIPK3
Kun Shan1, Chang Liu1, Bai-Hui Liu1
1From Eye Institute, Eye and ENT Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, China (K.S., C.L., X.L., S.-J.Z., J.-J.W., S.-H.Z., J.-H.W., C.Z., B.Y.); Fourth School of Clinical Medicine, Nanjing Medical University, China (C.L.); Department of Pediatric Surgery, Children's Hospital of Fudan University, Shanghai, China (B.-H.L., R.D.); Department of Ophthalmology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, China (X.C.); Department of Cardiovascular Surgery, Shanghai East Hospital, Tongji University School of Medicine, China (Y.-Y.Z.); Department of Cardiology, Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine, China (B.L.); and Shanghai Key Laboratory of Visual Impairment and Restoration, China (C.Z., B.Y.).
円周RNA circHIPK3は糖尿病において上調され,miR- 30aを阻害することによって網膜血管機能不全を促進する. circHIPK3をターゲットにすることで,糖尿病性網膜症の新たな治療法が提供される可能性があります.
科学分野:
- 分子生物学
- 眼科について
- 内分泌学
背景:
- 糖尿病性網膜症は 血管の合併症による視力喪失の主な原因です
- 循環型RNA (circRNAs) は,疾患における新たな役割を持つ遺伝子発現の調節体である.
- 糖尿病の網膜血管機能不全における circRNAsの特定の役割は不明である.
研究 の 目的:
- 糖尿病性網膜病変における円形RNA HIPK3 (circHIPK3) の役割を調査する.
- 網膜血管細胞におけるcircHIPK3の機能の基礎となる分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 定量PCR,サンガーシーケンシング,そして北部の斑点で circHIPK3の発現を評価する.
- 網膜内皮細胞機能を評価するためのインビトロ検査 (MTT,EdU,Transwell,Matrigel)
- 網膜の血管の健康を評価するために,網膜トリプシン消化と血管浸透性アッセイを含むインビオ試験.
- バイオインフォマティクス,ルシフェラーゼ検査,RNAプルダウン検査で 分子メカニズムを決定する.
主要な成果:
- 糖尿病の網膜と内皮細胞では,circHIPK3の発現が著しく増加しています.
- circHIPK3の操作は,内皮細胞の生存能力,増殖,移動,チューブ形成に影響する.
- cirHIPK3の静止は,網膜の血管機能不全を in vivoで改善し,漏れや炎症を軽減する.
- circHIPK3はmiR-30a-3pのスポンジとして機能し,VEGF-C,FZD4,WNT2を上調する.
結論:
- circHIPK3は,miR- 30aをスポンジ化し,内皮増殖と血管機能障害を助長することで,糖尿病性網膜症を悪化させる.
- cirHIPK3は,糖尿病増殖性網膜症の管理のための潜在的な治療目標です.
