ニューロペプチドNMUは,ILC2によるアレルギー性肺炎を増幅する

科学分野:

• 免疫学
• 神経科学
• 呼吸器医学

背景:

• 2型先天性リンパ球 (ILC2) は,粘膜の恒常性およびアレルギー性喘息において二重の役割を果たします.
• ホメオスタシスと炎症におけるILC2機能を決定するシグナルについては,ほとんど不明である.

研究 の 目的:

• ILC2反応を制御する分子シグナルを特定する.
• ILC2媒介のアレルギー性炎症におけるニューロメディンU (NMU) とその受容体NMUR1の役割を調査する.

主な方法:

• マウスの肺に存在するILCの単細胞RNA配列解析
• アラルミン・サイトカイン (IL-25,IL-33) でのイン・ビボ刺激
• ILC2sにおけるNMU-NMUR1シグナリングを評価する in vitroおよびin vivo機能評価

主要な成果:

• 活性化されたILC2は,特異な増殖性,恒常性,およびエフェクター遺伝子発現プロファイルを持つ転写異質性を示す.
• Nmur1は,安定状態でのILC2およびIL-25刺激で好ましく発現する.
• NMUはILC2sを活性化し,IL-25との併用はアレルギー性炎症を強める.
• NMU-NMUR1信号の喪失は,アレルゲンへの挑戦中にILC2の周波数,機能,および転写応答を損なう.

結論:

• NMUR1シグナリングは,炎症性ILC2応答を促進する.
• NMU-NMUR1軸経由の神経免疫交響は,粘膜表面におけるアレルギー性炎症において極めて重要です.