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マウインの自己免疫性"狼性"腎炎における腫瘍死滅因子-α

C O Jacob¹, H O McDevitt

¹Department of Medical Microbiology, Stanford University School of Medicine, California 94306.

|January 28, 1988

まとめ

マウスの腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) 遺伝子変異は,狼性腎炎に関連しています. TNF-αを代用することで,疾患の発症が遅れており,自己免疫性腎臓疾患におけるTNFの役割が示唆されている.

科学分野:

免疫学免疫学とは
遺伝学遺伝学とは
ネフロロジーは腎臓科です.

背景:

(NZB x NZW) F1ハイブリッドマウスモデルは,ヒトの全身性白血球性狼 (SLE) に似た自己免疫疾患を自発的に発症させる.
人間のSLEとマウリンの狼性腎炎は,メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) アレルと強い関連性を示しています.
F1マウスにおける重度の狼性腎炎は,部分的にH-2複合体 (マウインMHC) の内にある支配的なNZW遺伝子に起因する.

研究の目的:

(NZB x NZW) F1マウスにおける狼性腎炎の病原性における腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) 遺伝子の潜在的な役割を調査する.
TNF-α遺伝子ポリモルフィズムとTNF-α生産レベルとの相関性を調査する.
ルプス腎炎の発症に対する再結合TNF-αの治療効果を評価する.

主な方法:

TNF-α遺伝子における制限断片長ポリモルフィズム (RFLP) の分析.
NZWマウスにおけるTNF-α産生レベルの測定.
(NZB x NZW) F1マウスに代替療法として再結合TNF-αを投与する.

主要な成果:

TNF-α遺伝子の特定のRFLPは,NZWマウスのTNF-alpha生産の減少と相関することが判明しました.
再結合型TNF-αによる代用療法により,F1マウスにおける腎炎の発症と進行が著しく遅れた.
これらの発見は,自己免疫性腎臓疾患におけるH-2複合体内のTNF-α遺伝子を関与させる.

結論:

ネズミのMHC H-2複合体内に位置するTNF-α遺伝子は,狼性腎炎の病原性において重要な役割を果たしています.
TNF-αの産生に影響する遺伝的変異は,自己免疫性腎臓疾患の発生に寄与する可能性があります.
再結合TNF-α療法では,狼性腎炎を緩和する可能性があることが示され,TNF-αを治療目標として強調しています.

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