ジカウイルスに対するヒトの双特異性抗体は,高い治療力を持っています

科学分野:

• ウイルス学
• 免疫学
• 構造生物学

背景:

• ジカウイルス (ZIKV) は,蚊が媒介するフラビウイルスで,先天性欠陥による重大な脅威です.
• 効果的なZIKV免疫療法の開発は極めて重要です.

研究 の 目的:

• ZIKVに対する強力な中和抗体を分離し,特徴づけること.
• ウイルスの脱出を阻止する 双固有の抗体戦略を開発する

主な方法:

• ヒトモノクローナル抗体 (mAb) ZKA190の分離と特徴づけ
• ZIKVに感染したマウスモデルでのin vitroおよびin vivo有効性試験.
• 構造分析のための核磁気共振 (NMR) と冷凍電子顕微鏡 (cryo-EM)
• 双特定抗体 (FIT-1) の開発と試験

主要な成果:

• ZKA190は様々なZIKV株を強力に中和し,マウスを病変と死亡から保護します.
• 構造分析により,ZKA190はEタンパク質のDIIIの露出エピトープに結合し,ウイルスの構造を変更することが明らかになった.
• ZIKV脱出変異体はZKA190や他の中和mAbsに対して出現した.
• FIT-1の双固有の抗体は効力を維持し,ウイルスの脱出を強固に防ぐことが示されました.

結論:

• ZKA190は治療的な可能性を持つ強力なZIKV中和抗体です.
• 双特定抗体FIT-1はZIKV脱出メカニズムを克服し,ZIKV免疫療法の有望な候補である.