アディポス組織のマクロファージ由来エクソソームミRNAは,インビボおよびインビトロインスリン感受性を調節することができる

科学分野:

• 代謝疾患の研究
• 細胞・分子生物学
• 内分泌学

背景:

• マイクロRNA (miRNA) は遺伝子発現の重要なレギュレータである.
• エクソソームは細胞によって分泌され,細胞間通信に関与する膀です.
• 脂肪組織マクロファージ (ATM) は,肥満に関連した代謝機能障害に作用する.

研究 の 目的:

• ATM から分泌される miRNA が,グルコースホメオスタシスとインスリン感受性の調節における役割を調査する.
• ATM媒介による代謝失調に関与する特定のmiRNAを特定する.

主な方法:

• 肥満や痩せたマウスのATMから得られたエクソソームを受容マウスに投与する.
• マウスでのmiR-155発現の遺伝子操作
• 骨髄移植の研究

主要な成果:

• 肥満のATMからのエクソソームは 痩せたマウスのグルコース不耐症とインスリン抵抗性を誘発しました
• 痩せたATMのエクソソームは 肥満マウスのグルコース耐性とインスリン感受性を改善しました
• miR-155 ノックアウトマウスはインスリン感度とグルコース耐性を改善し,骨髄移植ではこの現象型が部分的に逆転した.

結論:

• ATMは,全身のグルコースホメオスタシスを調節するシグナル分子として作用するmiRNAを含むエクソソームを分泌する.
• 外体 miRNAs,特に miR-155は,肥満におけるATMによるインスリン抵抗性の重要な媒介です.
• 外体 miRNAをターゲットにすることで,代謝疾患の治療の可能性がある.