人間の肺腫瘍における乳酸代謝
Brandon Faubert1, Kevin Y Li1, Ling Cai2
1Children's Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA.
Cell
|October 7, 2017
まとめ
非小細胞肺がん (NSCLC) を含む腫瘍は,乳酸をエネルギー源として利用することができる. この研究は,乳酸がNSCLCにおけるトリカルボキシル酸 (TCA) サイクルの主な燃料であることを明らかにしています.
科学分野:
- 腫瘍学
- 癌 代謝
- 生物化学
背景:
- ガン細胞はグルコースを代謝し 乳酸を分泌します
- 生きている腫瘍のエネルギー代謝における乳酸の役割は不明である.
- 以前の研究では,ヒトの非小細胞肺がん (NSCLC) がトリカルボキシル酸 (TCA) サイクルでグルコースを使用していることが示されました.
研究 の 目的:
- 乳酸がNSCLCのTCAサイクルにおける炭素源として機能するかどうかを調査する.
- ヒトのNSCLCにおける乳酸利用の範囲を in vivo で決定する.
- 腫瘍代謝における乳酸とグルコースの貢献を比較する.
主な方法:
- ヒトのNSCLC患者に13C乳酸を注入する.
- TCAサイクルメタボリットのラベル分析
- マウス腫瘍モデルにおけるモノカルボキシラートトランスポーター-1 (MCT1) の遺伝的消去.
- 乳酸とグルコースを比較した in vivo 代謝流量分析
主要な成果:
- 乳酸はヒトのNSCLCにおけるTCAサイクルにおける重要な炭素源として特定された.
- 乳酸の利用は18-フッ素酸化グルコースの吸収が高く,攻撃的な行動を持つ腫瘍においてより顕著であった.
- 腫瘍細胞自律的な乳酸吸収は,マウスにおけるMCT1の消去によって確認された.
- In vivoでは,TCAサイクルへの乳酸の貢献がグルコースよりも優れていることが判明しました.
結論:
- ヒトのNSCLCや他の腫瘍は乳酸を活体燃料として利用できる.
- 乳酸は癌細胞の代謝再プログラムに 重要な役割を果たします
- 乳酸代謝をターゲットにすることは,NSCLCの潜在的な治療戦略です.
