イーストの陽子ポンプを発現する線維芽細胞のpHと腫瘍発生性の上昇

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• 腫瘍学 腫瘍学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• ユカリオット細胞の増殖は,しばしば細胞内pHの上昇に先行する.
• このpHの変化は,動物細胞におけるNa+/H+交換と,菌類/植物におけるH+ポンプ ATPaseによって媒介される.
• 細胞増殖における細胞内pHの調節作用は,依然として重要な問題である.

研究 の 目的:

• 動物細胞の成長制御における細胞内pHの役割を調査する.
• 細胞内pH値が上昇して腫瘍発生性特性を誘発できるかどうかを判断する.
• 哺乳類の細胞における腫瘍遺伝子としての酵母H+-ATPase遺伝子の可能性を評価する.

主な方法:

• 遺伝子発現技術を活用して,酵母血のH+-ATPase遺伝子を哺乳類の線維芽細胞に導入した.
• エンジニアリング細胞における細胞内pH値のモニタリング.
• 細胞内pHが変化した細胞の腫瘍発生可能性を評価した.

主要な成果:

• 酵母H+-ATPaseを発現するように設計された線維芽細胞は,細胞内pH値が上昇したことを示した.
• これらの細胞は腫瘍発生性の特性を獲得した.
• イーストATPアゼ遺伝子は,哺乳類の細胞で腫瘍性行動を示した.

結論:

• 細胞内pHは,動物の細胞の成長制御に重要な役割を果たします.
• 酵母H+-ATPaseの発現を介して細胞内pHを上昇させると,腫瘍発生を引き起こす可能性があります.
• イーストのH+-ATPase遺伝子は,哺乳類のシステムで腫瘍遺伝子の役割を果たします.