プラウロムチリン, (+) -12エピムチリン,および関連構造へのモジュール合成経路の開発
Mingshuo Zeng1, Stephen K Murphy1, Seth B Herzon1,2
1Department of Chemistry, Yale University , New Haven, Connecticut 06520, United States.
Journal of the American Chemical Society
|October 20, 2017
まとめ
研究者たちは プラウロムチリン抗生物質の 新しい合成経路を開発しました このコンバージェントのアプローチは,抗薬剤耐性およびグラム陰性感染症と戦うための新しい抗生物質の基盤を提供します.
科学分野:
- 有機化学
- 薬剤化学
- 合成化学
背景:
- プラウロムチリンは,ユニークなテトラサイクルの核構造を持つ抗生物質のクラスです.
- プラウロムチリンへの既存の合成経路は,しばしば長いものであり,収束性がない.
- 新しい抗生物質の開発のために,プラウロムチリン誘導体にアクセスするための効率的な合成方法が必要です.
研究 の 目的:
- (+) - プラロムチリンおよび関連する誘導体の合成経路の開発.
- プラウロムチリンベースの新しい抗生物質の生産のための基盤を確立する.
- プラウロムチリン核構造の構築のための新しい合成戦略を探求する.
主な方法:
- サイクロヘックス-2-en-1-oneから重要なヒドリンダノン中間物の3段階の合成.
- 1,4-ヒドロシアン化後,オーガノリチウム添加とサイクリングによるエニミドへの変換.
- ネオペンチル結合とキラルC11-C13断片,その後は還元サイクルと機能群操作.
主要な成果:
- ハイドリンダノンは全体の48%で合成された.
- エニミドの中間物質は80%の収量で作製された.
- ダイアステロエーマー型ディケトンは,ネオペンチル結合で48~60%の収量で得られた.
- (R) -C12断片から派生したダイケトンの還元サイクル化により,所望の製品は60%の収量で得られた.
- (+) - プルエロムチリンは,サイクリングされた製品から4段階の配列で合成されました.
- (+) - 12-エピ - プルエムチリンを含む関連派生剤も製造された.
結論:
- 開発された合成経路はエナチオセレクティブで収束し,プラウロムチリンへの効率的なアクセスを提供します.
- この研究は,耐薬性およびグラム陰性病原菌を標的とした新しい抗生物質の開発のための基礎を築いています.
- 合成戦略は複雑な多循環構造を構築するための新しいアプローチを強調しています.
