多段階の抗マラリア薬は,侵入と脱出に不可欠なプラズメプシンIXとXを標的とする
Paco Pino1, Reto Caldelari2, Budhaditya Mukherjee3
1Department of Microbiology and Molecular Medicine, Faculty of Medicine-University of Geneva, Centre Médical Universitaire (CMU), 1211 Geneva, Switzerland. paco.pino@unige.ch dominique.soldati-favre@unige.ch.
Science (New York, N.Y.)
|October 28, 2017
まとめ
新しい化合物である49cは,マラリア寄生虫の侵入と退出に不可欠な重要なタンパク質 (プラズメプシンIXとX) を阻害する. この多段階の抗プラズモジア作用は,マラリアに対する新たな治療戦略の可能性を秘めています.
科学分野:
- マラリア
- 寄生虫学
- プロテアゼ阻害薬の発見
背景:
- マラリア寄生虫 (プラズモディウム) の侵入と退出には,分泌器官の制御されたエクソサイトーシスが不可欠である.
- 多くのプラズモディウムエフェクタールタンパク質は,エクソサイトーシスの前後に重要なタンパク質分解処理をします.
研究 の 目的:
- 新しいヒドロキシルエチルアミンの基幹化合物の抗プラズモディア活性を調査する, 49c.
- 化合物49cがプラズモディウム分泌タンパク質のプレエクソサイトーシス処理に関与するタンパク質を標的とするかどうかを決定する.
主な方法:
- 化合物49cの多段階の抗プラズモディア活性について評価した.
- プラズメプシンIX (PMIX) とX (PMX) の活性に対する化合物49cの抑制を研究した.
- 寄生虫の侵入におけるPMIXの役割を研究するために条件付きの遺伝子切除を用いた.
主要な成果:
- 化合物49cは多段階の抗プラズモジア活性を示した.
- 化合物49cは,PMIXとPMXを標的にして,ロプトリとマイクロネームのプレエキシトシス処理を阻害する.
- PMIXの条件付き切除は,寄生虫の侵入におけるその重要な役割を確認した.
- リコンビナンスのPMIXとPMXは,化合物49cに対して敏感な方法で侵入および出入り因子を分割することが示されました.
結論:
- 化合物49cは,プラズモディウムの重要なアスパルティックプロテアースであるPMIXとPMXの強力な阻害剤です.
- PMIXとPMXを 49cのような阻害剤で標的化することは,新しい抗マラリア薬の開発において有望な戦略です.
- この研究は,マラリア寄生虫の感染性に対するプレエキシオシトーシスタンパク質処理の重要性を強調しています.
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