腸内微生物群は,上皮腫瘍に対するPD-1ベースの免疫療法の有効性を影響する

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• 微生物群の研究

背景:

• PD-1/PD-L1軸を標的にする免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は,一部のがん患者にとって臨床的利点を提供します.
• ICIに対する原発耐性は,がん治療における重要な課題です.
• ICIの有効性における腸内微生物の役割はますます認識されています.

研究 の 目的:

• 腸内微生物の組成がPD-1 阻害療法に対する第一耐性に対する影響を調査する.
• ICIの有効性を高めるために腸内微生物群を調節する可能性を調査する.

主な方法:

• ICI治療を受けているがん患者の腸内微生物組成の分析
• 細菌のないマウスや抗生物質を投与したマウスの糞微生物移植 (FMT) を用いた研究.
• 特定のバクテリア種 (Akkermansia muciniphila) を経口摂取する.
• マウスモデルにおける抗腫瘍効果と免疫細胞浸透の評価

主要な成果:

• 腸内微生物群の異常は,ICIに対する第一耐性に関連していた.
• 抗生物質治療はICIの臨床的効果を低下させた.
• ICIに反応した患者からのFMTは,マウスでの抗腫瘍効果を回復させたが,反応しなかった患者からのFMTはそうしなかった.
• アッケルマンシア・ムチニフィラの豊富さは臨床反応と相関する.
• 口服によるA. muciniphilaの補給は,反応しない微生物群でコロニー化されたマウスのICIの有効性を回復させた.

結論:

• 腸内微生物群の不活性化がPD-1阻害に対する第一耐性を引き起こす.
• アッケルマンシア・ムチニフィラはPD-1阻害の効果を媒介する上で重要な役割を果たします.
• 腸内微生物群の調節,特にA. muciniphilaは,ICI耐性を克服するための潜在的な戦略です.