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人間のメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス内の新しい遺伝子のクラスター

T Spies¹, G Blanck, M Bresnahan

¹Department of Biochemistry and Molecular Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138.

Science (New York, N.Y.)

|January 13, 1989

まとめ

研究者らは,腫瘍ネクロシス因子 (TNF) 遺伝子とHLA-B.の近くにある,HLA-B関連トランスクリプト (BAT) と呼ばれる5つの新しい遺伝子を特定しました. 彼らの位置は,アンキロージング脊髄炎の感受性における役割を示唆しています.

科学分野:

人間の遺伝学人間の遺伝学
分子生物学は分子生物学である.
免疫遺伝学免疫遺伝学

背景:

人間の主要な組織適合性複合体 (MHC) 領域には,HLA-Bおよび腫瘍死滅因子 (TNFs) を含む免疫機能にとって重要な遺伝子が含まれています.
HLA-Bに関連したアンキロージング脊髄炎のような疾患に対する感受性の遺伝的根拠は,まだ完全に理解されていません.
以前の研究では,MHC,HLA-B.へのセントロメリック内部の特徴化されていない遺伝子の存在が示唆されていました.

研究の目的:

HLA-B遺伝子の435キロベース (kb) のDNAセグメントの中心を中心に位置する新しい遺伝子を物理的にマッピングし,特徴づけること.
転写活性を調査し,このMHC領域内の特定の遺伝子を特定します.
性脊髄炎の感受性における新たに特定された遺伝子の潜在的な役割を調査する.

主な方法:

コスミッドのクローン同士が重なり合って歩いている染色体は,435kbのDNAセグメントを分離する.
遺伝子に富んだ地域を予測するためにCpG島を分析する.
様々な細胞系RNAサンプルにコスミッドプローブを用いた転写分析.
新種の遺伝子を特定するために,補完的なDNA (cDNA) クローンの分離.

主要な成果:

435kbのDNAセグメントをHLA-Bに中心的に成功裏にクローンしました.
TNFα,TNFβ,およびHLA-Bの遺伝子は,この領域内に局在しており,TNFαとβは210kbの距離にある.
HLA-B関連トランスクリプト (BAT) と呼ばれる5つの新しい遺伝子が,TNF遺伝子を網羅する160kb領域内で特定されました.

結論:

この研究では,HLA-BおよびTNF遺伝子のすぐ近くにある5つの新しい遺伝子 (BAT1-BAT5) を成功裏に特定し,マッピングしました.
これらのBAT遺伝子の発見は,ヒトMHCの複雑な遺伝的景観についての理解を広げています.
HLA-B付近のBAT1およびBAT5の存在は,アンキロース性脊髄炎の病原性に対するそれらの潜在的な寄与に関するさらなる調査を正当化します.

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