ヴァソヒビンはチューブリン結合活性をコードする
Joppe Nieuwenhuis1, Athanassios Adamopoulos1, Onno B Bleijerveld1
1Division of Biochemistry, Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdam, Netherlands.
研究者は,微小管の異質性に影響を与える重要な翻訳後の改変であるチューブリンオキソシネーションを長らく探していた酵素としてワソヒビンを特定しました. この発見はチューブリンチロシネーションサイクルに光を当てます
科学分野:
- 細胞生物学
- 分子生物学
- 生物化学
背景:
- 微小管は 細胞機能に不可欠なダイナミックなポリマーです
- アルファチューブリンのオキシトシネーションを含む,微小管の異質性を生み出す.
- チューブリン・オキシトシネーションを触媒する酵素は,何十年にもわたって特定されていなかった.
研究 の 目的:
- チューブリン・オキシトシネーションの 難解な酵素を特定する
- チューブリンチロシネーションサイクルを調節する分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- ヒトのハプロイド細胞の遺伝子検査で,チューブリンオキソシネーションのレギュレータを特定する.
- 精製されたヴァソヒビンを用いた生化学分析
- ヴァソヒビン (VASH1とVASH2) とSVBP機能の分析
主要な成果:
- SVBPペプチドは,ヴァソヒビン (VASH1とVASH2) の豊富さを調節する.
- ヴァソヒビンは,SVBP以外では,アルファチューブリン変異を有意に増加させた.
- 精製されたヴァソヒビンは,アルファチューブリンのC端のチロシンを直接除去した.
- ヴァソヒビンは,細胞型に依存する役割を持ち,細胞に追加的な detyrosinating 活動があります.
結論:
- ヴァソヒビンは,チューブリンチロシネーションサイクルで欠けているリンクであり,主催性チロシネーション酵素として作用する.
- この発見は血管新生の調節を超えて 既知のヴァソヒビンの機能を再定義します
- 微小管のダイナミクスと細胞のプロセスを理解するには,チューブリンオキソシネーションを理解することが重要です.
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