RNAポリメラーゼIIIは,TORC1の下流の長寿を制限する

Danny Filer¹, Maximillian A Thompson², Vakil Takhaveev³

¹Institute of Healthy Ageing, Department of Genetics, Evolution and Environment, University College London, Gower Street, London WC1E 6BT, UK.

Nature

|November 30, 2017

まとめ

RNAポリメラーゼIII (Pol III) の活性を減少させることで,酵母,虫,ハエの寿命を延ばします. この重要な酵素はTORC1によって調節され老化に影響を及ぼし,長寿のための治療目標である可能性があります.

科学分野:

分子生物学
遺伝学
老化に関する研究

背景:

ユカリオットの転写には3つの異なるRNAポリメラーゼ (Pol I,II,III) が含まれる.
RNAポリメラーゼIII (Pol III) は,必須の小型非コーディングRNA (例えば,tRNA,5SrRNA) を転写する.
生物の生理学と老化におけるPol IIIの役割は,TORC1による規制にもかかわらず,長寿の決定因子として広く研究されていない.

研究の目的:

生物の老化におけるRNAポリメラーゼIII (Pol III) の役割を調査する.
Pol IIIの活動がTORC1信号経路の下流の寿命に影響するかどうかを判断する.
長寿のための治療目標としてのポルIIIの可能性を調査する.

主な方法:

イースト,C.エレガンス,およびドロソフィラ・メラノガスターの寿命測定
Pol IIIの遺伝的および薬学的抑制
腸内病理,タンパク質合成,老化生物のプロテオスタティックストレス耐性の分析.
寿命規制におけるTORC1信号に関するPol IIIの立場を調査する.

主要な成果:

Pol IIIの活性が低下すると,酵母と虫とハエの寿命が大幅に延長されます.
Pol IIIの抑制は,特に成人の腸内,またはハエの腸内幹細胞で,長寿を促進するのに十分です.
長寿フェノタイプは腸の健康改善,タンパク質合成の減少,およびプロテオスタシスの強化と関連しています.
Pol IIIはTORC1の後ろに作用し,TORC1のプロエイジング効果を媒介する.

結論:

RNAポリメラーゼIII (Pol III) は,TORC1の下流で作用する,老化の重要な媒介体である.
特に腸内でのポルIIIの活性を制限すると寿命が延び,老化による衰えを緩和します
Pol IIIの進化的保存は,長寿と健康の促進のための薬剤可能な標的としての可能性を示唆しています.

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